自然:抑制蛋白Cul2

来源：100医疗网原创2022-08-23 10336012

脂肪曾被认为是一种惰性组织，但现在人们知道，它通过分泌调节饥饿和体温的激素，在身体的关键功能中发挥着积极的作用。

脂肪曾被认为是一种惰性组织，但现在人们知道，它通过分泌调节饥饿和体温的激素，在身体的关键功能中发挥着积极的作用。脂肪组织有几种：比如白色脂肪组织储存多余的能量，棕色脂肪组织主要燃烧能量。在过去的十年里，科学家们分离出了一种新的脂肪组织，称为米色脂肪组织。米色脂肪细胞起初是白色脂肪细胞，但在某些情况下具有燃烧能量的棕色脂肪细胞的特征。

越来越多的证据表明，棕色脂肪组织和米色脂肪组织可以代谢代谢性疾病，如胰岛素抵抗和胰岛素抵抗。增加燃烧能量的米色脂肪组织的产生与代谢健康的实质性改善有关。

现在，在一项新的研究中，来自美国贝斯伊斯雷尔女执事医疗中心(BIDMC)的研究人员开发了一种革命性的方法来制造更多的米色脂肪细胞。他们确定了一种关键酶Cul2-APPBP2，可以催化PRDM16蛋白的降解，PRDM16蛋白是米色脂肪生物合成的有效激活剂。相关研究成果于2022年8月17日在线发表在《自然》杂志上，论文标题为《PRDM M16稳定化对米色脂肪生物发生的翻译后控制》。

论文作者、贝斯以色列女执事医疗中心内分泌、糖尿病和代谢部门研究员Shingo Kajimura博士表示，诱导米色脂肪组织生物发生的最著名方法是慢性冷驯化；然而，由于血压升高，慢性低温习服可能不安全。此外，冷暴露对大多数人来说是不舒服的。这项新研究通过提出一个如何控制米色脂肪细胞生物发生的模型，给出了一个全新的解决方案。

基于以前的研究结果：蛋白质PRDM16在米色脂肪的生物发生中起着关键作用，这些作者进行了一系列实验，以确定这种蛋白质在小鼠白色脂肪细胞中的周转是如何控制的。经过十年的发现，Kajimura和他的同事们确定了一种关键酶——一种名为CUL2-APPBP2的E3连接酶复合体——来分解米色脂肪细胞中的这种蛋白质。

APPBP2是CUL2复合物中的底物受体，催化PRDM16的多泛素化。图片来自Nature，2022，doi :10.1038/s 41586-022-05067-4。

在没有E3连接酶复合物的情况下，PRDM16蛋白激活了米色脂肪细胞特有的产热基因——对抗由饮食引起的小鼠肥胖、葡萄糖不耐受、胰岛素不耐受和血脂水平异常。这些作者还观察到，这种蛋白质抑制了米色脂肪细胞中的破坏性促炎基因，这表明棕色脂肪和米色脂肪组织有助于代谢健康的另一种方式。

该论文的第一作者，Kajimura实验室的王蔷说，我们希望CUL2-APPBP2抑制剂将是一种刺激米色脂肪生物合成和安全改善代谢健康的有效方法。现在我们正在寻找特异性抑制剂来阻断这种E3连接酶复合体。(100yiyao.com)

参考资料：

王蔷等人。自然，2022，doi :10.1038/s 41586-022-05067-4。

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