Nat Commun:一种新的候选药物或新的吸收策略可用于靶向小鼠体内的癌细胞

来源：100医疗网原创2022-08-23 14336004

这种疾病可以通过淋巴组织传播，也是一种常见的癌症转移方式，因此研究人员的最新研究可能为防止癌症扩散提供新的策略。

激活癌症中的代偿信号节点通常需要联合治疗，而联合治疗常常受到剂量限制的毒副作用的困扰。近日，在国际期刊《自然通讯》上发表的一篇题为《一种淋巴吸收的多靶向激酶抑制剂用于骨髓纤维化治疗》的研究报告中，美国密歇根大学等机构的科学家通过研究开发出一种新型抗癌药物，这种药物可能通过肠道淋巴系统吸收，而不是它。这可能超越了导致药物耐受的分子信号通路，同时增加了机体的抗癌能力，降低了药物的副作用。

在这份研究报告中，研究人员报告了一种新的激酶抑制剂，它可能会显著减轻疾病，限制毒性作用，并延长骨髓纤维化小鼠的生存期，骨髓纤维化是一种急性前期形式。在这篇论文中，研究人员设计了一种名为LP-182的口服药物，它可能针对PI3K 3-激酶和MAPK，这是一种有丝分裂激活的蛋白激酶，是一种特殊的分子信号通路，可以驱动高比例的癌症。

癌症治疗通常包括针对不同癌细胞易感性的联合治疗。然而，由于这些药物在体内循环并以不同的速度被吸收和清除，因此在限制其毒性作用和副作用的同时，在有效和必要的浓度下保持每种药物的正确治疗平衡是极具挑战性的。如果不能达到这种平衡，可能会降低联合用药抗癌的有效性，并导致耐药。例如，PI3K和MAPK之间的串扰可能会激活下游通路对治疗的抗性。即使一种药物阻断了其中一条通路，另一条通路也能提供一种逃逸生存的方式进行补偿并继续生长。

新的候选药物可能使用新的吸收策略来靶向小鼠体内的癌细胞。

图片：丹尼尔多布斯/密歇根医学院

与传统的口服药物(通常被设计为快速吸收到血液中)不同，在治疗骨髓纤维化的小鼠时，研究人员发现，LP-182可以首先被肠道中的淋巴系统吸收，淋巴系统可以作为一个储存库，将药物与身体其他部分隔离开来，并随着时间的推移不断将治疗药物释放到身体的全身循环中，同时将药物浓度保持在最佳治疗水平。罗斯研究员表示，在治疗窗口期，我们可以保持对两条不同的可以相互对话的通路的靶向抑制，这可能证明将抗癌药物直接运送到淋巴系统的可行性，从而为提高癌症治疗的治疗效果和降低药物本身的副作用提供新的机会。在骨髓纤维化中，骨髓中会形成过多的疤痕组织，从而破坏正常的血细胞生成。过度活跃的分子信号会导致恶性增殖、广泛纤维化、脾肿大和进行性骨髓衰竭。

此病可通过淋巴组织传播，也是常见的癌症转移途径。因此，研究人员的最新研究可能为癌症扩散提供新的策略。此外，由于肠道淋巴系统中有近一半的细胞，这项研究的结果可能为开发自身免疫性疾病和其他疾病的新疗法提供新的策略。

后期研究人员Ross和他的同事将继续深入研究，扩大LP-182的临床研究，旨在对骨髓纤维化的人类患者进行I期临床试验。目前，研究人员也在研发更多的淋巴靶向激酶抑制剂，用于治疗更多的实体瘤，如脑癌、胃肠道等，以及狼疮、多发性硬化等自身免疫性疾病。(100yiyao.com)

原始来源：

Ross，B.D .Jang，y .Welton，a .等人.国家共同体13，4730 (2022)。doi:10.1038/s41467-022-32486-8

版权声明

本网站所有标注“来源：100医学网”或“来源：bioon”的文字、图片及音视频资料，版权归100医学网网站所有。未经授权，任何媒体、网站、个人不得转载，否则将追究法律责任。获得书面授权转载时，必须注明“来源：100医学网”。其他来源的文章均为转载文章。本网站所有转载文章都是为了传递更多信息。转载内容不代表本站立场。不想被转载的媒体或个人可以联系我们，我们会立即删除。

87%的用户都在使用100医疗网APP随时阅读、评论、分享、交流。请扫描二维码下载-