靶向Plk1的癌症Res:使胰腺癌对免疫检查点疗法敏感

来源：100医疗网原创2022-08-25 1:29

胰腺导管腺癌是所有癌症中死亡率最高的。PDAC的形成始于从腺泡到导管的化生(ADM)，这是急性胰腺炎的标志，随后是胰腺上皮内瘤形成(帕宁)，这是大多数PDAC的前体。

胰腺导管腺癌是所有癌症中死亡率最高的。PDAC的形成始于从腺泡到导管的化生(ADM)，这是急性胰腺炎的标志，随后是胰腺上皮内瘤形成(帕宁)，这是大多数PDAC的前体。相反，只有少数PDAC来源于囊性肿瘤，如导管内乳头状黏液性肿瘤(IPMN)。除了对符合条件的患者进行手术外，护理治疗的标准为吉西他滨；然而，这种治疗策略显示出有限的成功。

图片来源： https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-22-0018

最近，肯塔基大学的研究人员发表了一篇题为《癌症研究中针对Plk1敏感性胰腺癌的免疫检查点疗法》的文章。本研究证实plk1可抑制pDAC的进展和NF- B的活性，靶向PLK1可增强pDAC的治疗效果。

Polo样激酶1(Plk1)在细胞周期调节中起重要作用。最近的工作表明，Plk1可能是胰腺导管腺癌(PDAC)吉西他滨反应的生物标志物。虽然针对PDAC的靶向Plk1治疗已经在临床试验中尝试，但结果并不乐观，Plk1抑制的耐药机制仍不清楚。此外，Plk1在PDAC发展中的作用需要进一步澄清。

在这项研究中，研究人员发现Plk1与PDAC患者的不良预后有关。在胰腺特异性表达Plk1的诱导型转基因小鼠中，Plk1的过表达显著抑制了由铃蟾肽、腺泡导管化生(ADM)和胰腺上皮内瘤形成(帕宁)诱导的急性胰腺炎的延迟发展。

确定了参与PDAC病进展的Plk1的调节网络，包括几个炎症途径。出乎意料的是，Plk1的抑制或耗竭导致PD-L1的上调，这是通过激活NF B通路实现的。在机制上，Plk1介导的Rb在S758的磷酸化抑制了核转录因子B的核转位，使该途径失活。通过激活免疫检查点封闭疗法的抗反应来抑制Plk1致敏的PDAC的作用。

靶向Plk1使免疫检查点的治疗敏化

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总之，本研究证实Plk1和PD-L1水平与PDAC患者的预后有关，可以通过T细胞浸润的差异来区分。结果表明，Plk1在胰腺癌早期具有抑瘤作用，Plk1对PDAC PD-L1具有负调节作用，提示联合抑制Plk1是提高PDAC免疫治疗的一种新的可能性。(100yiyao.com)

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