肝脏病学杂志:线粒体MRG15

来源：100医疗网原创2022-08-25 1:24

在世界范围内，非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的患病率有所增加。NAFLD的早期阶段称为非酒精性脂肪肝(NAFL)，其特征为单纯性肝脂肪变性。

在世界范围内，非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的患病率有所增加。NaFL的早期阶段被称为(NAFL)，其特征是肝脏的单纯性脂肪变性。其晚期被称为非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，非酒精性脂肪性肝炎被定义为一种严重的过程，更被期刊预先认证，包括肝脏脂肪变性、炎症和纤维化。

肝脏脂肪变性如何发展为非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是复杂的，仍然难以捉摸。死亡因子4样蛋白1(MORF4L1，又称MRG15)是主要的核染色质重塑体，节律性调节肝脏脂质合成基因的表达。尚不清楚它是否也会导致肝脂肪变性进展为NASH。

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最近，中国科学院大学的研究人员在药理学杂志上发表了题为MRG 15聚集非酒精性脂肪性肝炎进展通过调节线粒体蛋白degr。除了TUFM，本研究的发现揭示了线粒体MRG15-TUFM调节通路，其显著促进肝脏从单纯性脂肪变性向NASH的进展，并成为治疗NASH的潜在靶点。

在这项研究中，研究人员使用了两种不同的小鼠NASH模型，NASH患者的肝活检，原代小鼠和人类肝细胞培养物来检测MRG15在NASH进展中的功能。用沉淀-质谱(IP-MS)鉴定MRG15的蛋白伴侣，用CRISPR打靶技术检测体内肝细胞的基因缺失。

患有NASH的人和小鼠的肝脏中MRG15的水平增加。NASH肝脏中的炎症细胞因子可以通过增加MRG15的乙酰化来稳定其活性。进一步发现大量MRG15与线粒体外膜相关，在那里与线粒体Tu翻译延伸因子(TUFM)相互作用并去乙酰化。

脱乙酰化的TUFM，特别是在82K和91K位点，被线粒体ClpXP蛋白系统降解。肝脏TUFM降低导致丝裂原吞噬功能受损，增加Journal提前防御的氧化应激，激活NLRP3的炎症体通路。

阻断MRG15的表达可以通过增加肝脏TUFM的稳定性来显著保护肝脏免受NASH进展的影响。来自NASH患者的肝脏样品也显示TUFM水平显著降低，这与MRG15表达增加有关。

MRG15通过调节TUFM线粒体蛋白的降解加重非酒精性脂肪性肝炎的进展

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总之，这项研究表明，死亡因子4样蛋白1(MORF4L1，也称为MRG15)在肝脏脂肪变性向非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的进展中起着重要作用。阻断肝脏MRG15的表达可以通过稳定线粒体Tu翻译延伸因子(TUFM)和增强有丝分裂能力来改善NASH的进展。(100yiyao.com)

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