肝脏病学杂志:线粒体MRG15 |
![]() |
来源:100医疗网原创2022-08-25 1:24
在世界范围内,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的患病率有所增加。NAFLD的早期阶段称为非酒精性脂肪肝(NAFL),其特征为单纯性肝脂肪变性。
在世界范围内,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的患病率有所增加。NaFL的早期阶段被称为(NAFL),其特征是肝脏的单纯性脂肪变性。其晚期被称为非酒精性脂肪性肝炎(NASH),非酒精性脂肪性肝炎被定义为一种严重的过程,更被期刊预先认证,包括肝脏脂肪变性、炎症和纤维化。
肝脏脂肪变性如何发展为非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是复杂的,仍然难以捉摸。死亡因子4样蛋白1(MORF4L1,又称MRG15)是主要的核染色质重塑体,节律性调节肝脏脂质合成基因的表达。尚不清楚它是否也会导致肝脂肪变性进展为NASH。
图片来源:
最近,中国科学院大学的研究人员在药理学杂志上发表了题为MRG 15聚集非酒精性脂肪性肝炎进展通过调节线粒体蛋白degr。除了TUFM,本研究的发现揭示了线粒体MRG15-TUFM调节通路,其显著促进肝脏从单纯性脂肪变性向NASH的进展,并成为治疗NASH的潜在靶点。
在这项研究中,研究人员使用了两种不同的小鼠NASH模型,NASH患者的肝活检,原代小鼠和人类肝细胞培养物来检测MRG15在NASH进展中的功能。用沉淀-质谱(IP-MS)鉴定MRG15的蛋白伴侣,用CRISPR打靶技术检测体内肝细胞的基因缺失。
患有NASH的人和小鼠的肝脏中MRG15的水平增加。NASH肝脏中的炎症细胞因子可以通过增加MRG15的乙酰化来稳定其活性。进一步发现大量MRG15与线粒体外膜相关,在那里与线粒体Tu翻译延伸因子(TUFM)相互作用并去乙酰化。
脱乙酰化的TUFM,特别是在82K和91K位点,被线粒体ClpXP蛋白系统降解。肝脏TUFM降低导致丝裂原吞噬功能受损,增加Journal提前防御的氧化应激,激活NLRP3的炎症体通路。
阻断MRG15的表达可以通过增加肝脏TUFM的稳定性来显著保护肝脏免受NASH进展的影响。来自NASH患者的肝脏样品也显示TUFM水平显著降低,这与MRG15表达增加有关。
MRG15通过调节TUFM线粒体蛋白的降解加重非酒精性脂肪性肝炎的进展
图片来源:
总之,这项研究表明,死亡因子4样蛋白1(MORF4L1,也称为MRG15)在肝脏脂肪变性向非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的进展中起着重要作用。阻断肝脏MRG15的表达可以通过稳定线粒体Tu翻译延伸因子(TUFM)和增强有丝分裂能力来改善NASH的进展。(100yiyao.com)
原始链接
版权声明
本网站所有标注“来源:100医学网”或“来源:bioon”的文字、图片及音视频资料,版权归100医学网网站所有。未经授权,任何媒体、网站、个人不得转载,否则将追究法律责任。获得书面授权转载时,必须注明“来源:100医学网”。其他来源的文章均为转载文章。本网站所有转载文章都是为了传递更多信息。转载内容不代表本站立场。不想被转载的媒体或个人可以联系我们,我们会立即删除。
87%的用户都在使用100医疗网APP随时阅读、评论、分享、交流。请扫描二维码下载-

- 相关报道
-
- J Hepatol:新发现!肠道菌群对于机体肝脏的修复至关重要! (2023-03-27)
- 运用鲤科鱼类系统发育重建长江水系的演化历史 研究取得进展 (2023-03-27)
- 国家癌症中心:我国已建立覆盖14.07亿人口的肿瘤登记体系 (2023-03-27)
- 国家药品不良反应监测年度报告(2022年) (2023-03-27)
- Nature子刊:揭示三种与路易体痴呆症相关的肠道细菌 (2023-03-27)
- 10年饶毅团队在Neuron/NC等发表29篇文章,在神经生物学领域取得进展 (2023-03-27)
- 赛诺菲、再生元联合宣布Dupixent®在欧盟获批新适应症,首个用于婴儿期至成年期特应性皮炎患者生物制剂 (2023-03-27)
- Nature:人工甜味剂三氯蔗糖或会抑制机体应对疾病发生的免疫反应 (2023-03-27)
- 出现患者死亡,自体CAR (2023-03-24)
- JCI:中科大曾筑天课题组揭示肝转移癌免疫逃逸新机制及靶向治疗策略 (2023-03-24)
- 视频新闻
-
- 图片新闻
-
医药网免责声明:
- 本公司对医药网上刊登之所有信息不声明或保证其内容之正确性或可靠性;您于此接受并承认信赖任何信息所生之风险应自行承担。本公司,有权但无此义务,改善或更正所刊登信息任何部分之错误或疏失。
- 凡本网注明"来源:XXX(非医药网)"的作品,均转载自其它媒体,转载目的在于传递更多信息,并不代表本网赞同其观点和对其真实性负责。本网转载其他媒体之稿件,意在为公众提供免费服务。如稿件版权单位或个人不想在本网发布,可与本网联系,本网视情况可立即将其撤除。联系QQ:896150040