分子治疗核酸:二甲双胍改善小鼠心肌梗死后HSF1信号的异常激活

来源：100医疗网原创2022-08-25 1:24

心肌梗死是一种发病率和死亡率都很高的心血管疾病。心肌梗死多以冠状动脉病变为基础，合并供血急剧减少或中断，导致相应心肌严重持续缺血，导致心肌坏死。

MI是一种发病率和死亡率都很高的心脏病。心肌梗死多以冠状动脉病变为基础，合并供血急剧减少或中断，导致相应心肌严重持续缺血，导致心肌坏死。成人心肌组织的坏死往往是不可逆的，大面积心肌梗死后恢复治疗的预后往往较差。因此，了解心肌保护的机制对于开发合理的药物治疗和改善患者预后至关重要。

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最近，中南大学的研究人员在《分子治疗：核酸》杂志上发表了一篇题为《异常的HSF1信号激活是小鼠心肌梗死肥胖的基础》的文章，证实了hsf1在小鼠心肌梗死的治疗中发挥了更重要的作用。该研究为探索二甲双胍的药理机制和开发新的药物靶点提供了新的思路。

心肌梗死是一种发病率和死亡率都很高的心血管疾病。临床上，大面积心肌梗死后的康复预后往往较差。因此，有必要探讨心肌梗死后心肌保护的治疗方法。二甲双胍作为治疗2型糖尿病的一线药物，被发现对心肌组织有一定的保护作用。但其药理机制尚不清楚。

在这项研究中，研究人员研究了二甲双胍减少心肌梗死的关键因素。通过体内、体外和计算机分析，研究人员确定HSF1是二甲双胍的关键靶点。HSF1可以通过转录激活上调AMPKa2的转录水平，刺激下游AMPK/mTOR信号通路的活性。

二甲双胍刺激心肌细胞应激颗粒(SGS)的形成，HSF1基因敲除逆转了这一过程。此外，HSF1对二甲双胍的体外亲和力高于AMPK，这表明HSF1可能是二甲双胍更敏感的靶点。

二甲双胍(通过HSF1和AMPK)保护小鼠心肌的机理图

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在目前的研究中，研究人员发现HSF1是二甲双胍缓解小鼠心肌梗死的关键靶点。发现二甲双胍用于治疗HSF1基因敲除小鼠的心肌损伤更快。此外，HSF1还能激活AMPKa2转录及其下游信号通路。

此外，敲除HSF1可以阻止二甲双胍刺激心肌细胞形成应激颗粒(SGS)。比较HSF1和AMPK，二甲双胍对HSF1的亲和力强于AMPK。因此，HSF1在二甲双胍治疗小鼠心肌梗死中起着更重要的作用。该研究为探索二甲双胍的药理机制和开发新的药物靶点提供了新的思路。(100yiyao.com)

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