治疗诊断:谷氨酰胺在克服涎腺恶性肿瘤免疫抑制微环境中的作用

来源：100医疗网原创2022-08-29 09336029

越来越多的证据表明，免疫微环境的调节通过调节肿瘤免疫监视和逃避，在抗癌免疫中起着关键作用。值得注意的是，免疫抑制网络促进了癌症的进展、转移和对治疗的抵抗。

越来越多的证据表明，微环境的调节通过调节监视和逃避在抗癌免疫中起着关键作用。值得注意的是，免疫抑制网络促进了癌症的进展、转移和对治疗的抵抗。唾液腺肿瘤有30多种亚型，其中唾液腺导管癌(SDC)是最致命和侵袭性的组织亚型，尽管罕见。

肿瘤微环境中的免疫抑制(TME)是实体肿瘤发病的关键。内源性自噬是维持肿瘤细胞代谢和存活的关键。然而，对于宿主免疫系统中自噬使癌细胞逃脱免疫破坏的作用却知之甚少。在这里，研究人员确定了减弱的宿主自噬是否足以通过增强的适应性免疫诱导肿瘤排斥。此外，研究人员通过模拟减弱的宿主自噬来确定补充谷氨酰胺是否可以促进抗肿瘤免疫。

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最近，贝克曼研究所的研究人员在《治疗诊断学》杂志上发表了一篇题为《谷氨酰胺对克服马里唾液腺肿瘤中的免疫抑制微环境至关重要》的文章。这项研究表明，膳食补充谷氨酰胺暴露了以前未知的癌细胞、细胞毒性CD8 T细胞和Tregs之间的可塑性差异。

本研究中，研究人员建立了at G5/和ATG5FLOX/FLOX小鼠原位肿瘤模型，研究了宿主自噬对小鼠涎腺恶性肿瘤(MSTs)抗肿瘤效应的影响。在接种MST后的第14天和第28天，用几组免疫活性小鼠研究肿瘤免疫学，包括炎性细胞因子水平、巨噬细胞的肿瘤浸润、CD4和CD8细胞。通过体外分化和体内补充谷氨酰胺来评估谷氨酰胺对Treg分化和肿瘤生长的影响。

研究人员发现，缺乏必要自噬基因ATG5的小鼠排斥同源MST细胞的原位移植。抗肿瘤反应增强，表现为荷瘤小鼠脾脏中M1和M2巨噬细胞减少，CD8 T细胞浸润增加，干扰素生成增加，TME和抑制性Tregs减少。

从机械角度来说，ATG5缺乏会增加肿瘤中谷氨酰胺的水平。研究人员进一步证明，饮食中谷氨酰胺的补充增加了at G5/小鼠的谷氨酰胺水平，恢复了强烈的抗肿瘤反应。

削弱自噬对抑制唾液腺恶性肿瘤至关重要。

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综上所述，本研究发现，自噬减弱的未成熟ATG5FLOX/FLOX小鼠SMG中碱性促炎细胞因子的表达增加。随后，研究人员在at G5/和Atg5Flox/FLOX小鼠中建立了同种异体MST肿瘤模型，发现ATG5FLOX/FLOX小鼠对原位移植的MST细胞有抑制作用。

同时，肿瘤生长减缓，受体小鼠抗肿瘤免疫反应增强，表现为M1和M2巨噬细胞减少，CD8 T细胞浸润增加，干扰素生成增加，脾脏Tme和抑制性T细胞减少。在机制上，自噬减弱导致SMGs中谷氨酰胺水平升高，进而促进ATG5 FLOX/FLOX肿瘤小鼠的炎症T细胞，抑制Tregs的产生。

此外，补充谷氨酰胺可以模拟减弱的自噬，抑制at G5/小鼠的肿瘤生长。这项研究的发现为膳食补充谷氨酰胺作为利用T细胞对MST的代谢脆弱性的治疗策略提供了理论基础。(100yiyao.com)

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