非编码RNA: AAV介导的成骨细胞/破骨细胞调节的miRNAs在骨质疏松症治疗中的作用

来源：100医疗网原创2022-08-29 09336023

骨重建是一个复杂的过程，需要成骨细胞和破骨细胞在多个层面(时间、空间和数量)的精确耦合。这种成骨细胞/破骨细胞偶联的破坏将导致骨质疏松症。

骨重建是一个复杂的过程，需要成骨细胞和破骨细胞在多个层面(时间、空间和数量)的精确耦合。这种成骨细胞/破骨细胞偶联的破坏会导致。成骨细胞协调破骨细胞分化和骨吸收，破骨细胞主要产生破骨细胞分化因子、核因子-kB配体受体激活剂(RANKL)及其诱骗受体骨保护素(OPG)。

骨质疏松症的发生是因为骨重建不平衡，需要骨形成成骨细胞，骨吸收破骨细胞。目前骨质疏松症的主要治疗方法是抑制破骨细胞介导的骨吸收，但治疗效果有限，因为成骨细胞介导的骨形成同时减少。

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最近，美国麻省大学陈医学院的研究人员在《Molecular Therapy 3360 Nucleic Acids/Osteo class-regulating mirnas for osteoporosis Therapy》杂志上发表了题为《介导的成骨细胞递送》的文章，揭示了通过骨靶向rAAV介导的miR-214-3p或miR-34a-5p的调节是一种有希望的治疗骨质疏松症的新方法，同时限制了对非骨骼组织的不良反应。

在这项研究中，研究人员开发了一种骨质疏松症的基因治疗策略，该策略可以通过靶向两种微RNA(MiRNAs)-miR-214-3p和miR-34a-5p来促进骨形成和抑制骨吸收。研究人员使用重组腺相关病毒(RAAV)载体系统地传递到骨骼来调节这些miRNAs的表达。RAAV介导的miR-214-3p的过表达或miR-34a-5p的抑制导致成年小鼠的骨丢失，这与骨质疏松症类似。

相反，rAAV介导的miR-214-3p的抑制或miR-34a-5p的过表达可以通过增加成骨细胞介导的骨形成和减少破骨细胞介导的骨吸收来逆转绝经后和老年骨质疏松症小鼠模型中的骨丢失。值得注意的是，这些小鼠在非骨骼组织中没有表现出任何明显的病理表型。在机制上，抑制miR-214-3p上调成骨细胞中激活的转录因子4和破骨细胞中的磷酸酶和张力蛋白同源物，而过度表达miR34a-5p下调成骨细胞中的Notch1和破骨细胞中由TGFb诱导的同源盒2。

携带miR-214-3p TUD或miR-34a-5p的AAV9载体对健康小鼠的影响

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综上所述，rAAV9介导的骨靶向基因治疗为探索低骨量人类骨病的miRNA治疗提供了新的契机。此外，AAV基因疗法的潜力不仅限于骨质疏松症，尤其是罕见的骨病。AAV运送有效载荷来纠正基因突变的能力，提供了直接解决这些疾病背后的遗传缺陷的唯一方法之一。(100yiyao.com)

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