自然:揭示了激酶NAGK对胞壁酰二肽的磷酸化是NOD2激活所必需的

来源：100医疗网原创2022-08-30 10336024

如果细菌进入宿主，通常只需几分钟，先天免疫系统就会识别出它们是外来的，并启动免疫防御。识别细菌细胞壁成分的免疫系统受体在这一过程中起着核心作用。

如果细菌进入宿主，先天系统通常只需要几分钟就可以识别它们是外来的，并启动免疫防御。识别细菌细胞壁成分的免疫系统受体在这一过程中起着核心作用。一种重要的免疫刺激性细胞壁成分是胞壁酰二肽(MDP)，其被受体NOD2识别。在一项新的研究中，来自德国马克斯普朗克生物化学研究所和慕尼黑大学的研究人员发现了这一重要过程中以前未知的关键中间步骤。相关研究成果于2022年8月25日在线发表在《自然》杂志上，题目是no D2激活所需的nagkis对胞壁酰肽的磷酸化。

受体NOD2主要由免疫细胞和肠粘膜细胞产生。当被分子MDP激活时，它会引发炎症反应，并阻止细菌进入肠壁。为了研究哪些基因参与了这一信号通路，这些作者在体外培养的人类细胞中进行了广泛的基因筛选。令他们惊讶的是，他们发现编码NAGK酶的基因发挥了关键作用。NAGK是一种激酶，即一种能将磷酸基团转移到其他分子上的酶。

论文作者、慕尼黑大学免疫学家维特霍农(Veit Hornung)表示，NOD2要想识别其靶分子MDP，必须先被NAGK转化为其磷酸化形式，我们可以通过后续的分子生物学和生化实验来证实这一点。这完全出乎意料。

单倍体基因筛选揭示了NOD2的调控因子，图片来自Nature，2022，DOI :10.1038/s 41586-022-05125-x。

NAGK的这种功能以前是未知的，与文献中已描述的这种酶在糖代谢中的功能无关。然而，这些作者确信，这与细菌中该酶的原始功能非常一致，它在细菌细胞壁的再循环中起着重要作用。在整个进化过程中，NAGK一直被保存在缺乏细胞壁的生物体内，因此指出了它在其他功能中的作用。

这一新发现也可能与炎症性肠病(包括克罗恩病和克罗恩病)的发病机制有关，因为NOD2基因的突变尤其常与克罗恩病相关。论文第一作者、慕尼黑大学的切斯塔福德(Che Stafford)表示，这项新研究引出了一个令人兴奋的问题：NAGK的缺失或失活会导致炎症性肠病吗？(100yiyao.com)

参考资料：

Che A. Stafford等人。自然，2022，doi :10.1038/s 41586-022-05125-x。

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