血液Adv:在批准的临床剂量范围内 较高剂量的CAR

来源：100医疗网原创2022-09-06 10336057

这些结果表明，在批准的范围内，更高剂量的组织胶原可能有助于获得更有效的长期反应，而不增加毒性风险。

根据一项新的研究，在美国美国食品药品监督管理局()批准的tisagelecleucel-一种嵌合抗原受体T细胞()产品的剂量范围内，接受竞争剂量的年轻人比接受该范围内较低剂量的人具有明显更高的一年生存率。相关研究结果最近发表在《血液进展杂志》(journal of Blood Advances)上，标题是来自儿科真实世界car联盟的更高剂量的组织胶原与改善的结果相关3360a报告。

自2017年在美国被批准为第一种可用的基因疗法以来，tisagenlecleucel为B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)的儿童患者提供了一种流行的治疗选择，这些患者对化疗没有反应，或者之前有反应但后来复发。然而，这种疗法批准的广泛剂量范围可能会给医生带来困难，他们有时不得不选择使用更高或更低的剂量，几乎没有证据来指导这些决定。这项新研究首次提供了基于真实世界数据的最佳剂量的见解。

论文作者、美国斯坦福大学医学院儿科肿瘤学家利奥拉舒尔茨(Liora Schultz)博士表示，在过去，我们没有数据来指导围绕商业CAR-T细胞剂量的临床决策。我们不知道更高的剂量是否会影响毒性并损害治疗结果，或支持抗白血病效果的增强。该数据具有直接的临床适用性，因为它支持在组织胶原蛋白的批准剂量范围内使用更高的剂量。

急性淋巴细胞白血病(ALL)是儿童最常见的癌症类型，B-ALL是其最常见的亚型。通常可以用化疗治疗，但约20%的患者要么对化疗无反应，要么复发。在CAR-T细胞疗法中，患者的T细胞(体内抵抗感染的细胞)被提取出来，在实验室中进行基因改造以帮助他们识别癌细胞，然后注入患者的血液中，这样他们就可以找到并摧毁癌细胞。这种细胞疗法正在成为标准治疗的一个组成部分，作为对复发或难治性B-ALL儿童移植的替代或补充。

目前tisagenlecleucel的批准剂量范围为：体重50公斤及以下的患者每公斤20万至500万CAR-T细胞；体重超过50公斤的患者被注入0.1到2.5亿个CAR-T细胞。在实践中，根据最初获得的T细胞的数量和实验室中遗传修饰的T细胞的生长率，为每个患者制造的CAR-T细胞的数量变化很大。

不同CAR-T细胞剂量的四分位数总生存期(OS)、无事件生存期(EFS)和无复发生存期(RFS)。图片来自《血液进步》, 2022，doi :10.11182/《血液进步》。86363636361

在批准的剂量范围内，任何数量的CAR-T细胞都被视为可接受的剂量，但如果在批准的剂量范围内有超过最小数量的CAR-T细胞，医生可以决定是使用更多还是更少。tisagenlecleucel的临床试验为该疗法的批准剂量提供了指导，但当有多种选择时，现实世界的数据对于微调剂量和提供决策信息是有用的。

在这项新的研究中，这些作者分析了185例复发或难治性B-ALL患者的总生存率，无事件生存率和无复发生存率，这些患者年龄为26岁或更小，接受tisagenlecleucel治疗一年后。他们发现，与接受较低剂量(0至130万CAR-T细胞/kg)的患者相比，在批准范围内接受较高剂量(240至510万CAR-T细胞/kg)的患者在所有三项指标上的存活率都明显较高。在最高剂量组，86%的患者在一年后仍然活着，而在最低剂量组，这一数字为59%。这些作者没有观察到更高剂量的毒性增加或安全问题的任何迹象。

这些结果表明，在批准的范围内，更高剂量的组织胶原可能有助于获得更有效的长期反应，而不增加毒性风险。舒尔茨博士说，许多努力都集中在下一代CAR-T细胞疗法的复杂设计和开发上。这项新的研究旨在探索我们目前批准的使用tisagenlecleucel的临床操作是否可以在这一领域取得渐进的进展。(100yiyao.com)

参考资料：

希瑟斯特凡斯基等人。血液进展，2022年，doi:10.1182血液进展。33366 . 33636363637

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