BJC:江南大学附属医院团队发现高危胃癌新亚型！

来源：奇点蛋糕2022-09-07 11:44

胃癌之所以难治，与胃癌肿瘤微环境(TME)的高度异质性密切相关，这也在一定程度上造成了临床治疗反应的个体差异，也限制了诊疗方法的发展。

胃癌是一种发病率和死亡率都很高的癌症[1]。

胃癌之所以难治，与胃癌肿瘤微环境(TME)的高度异质性密切相关，这也在一定程度上造成了临床治疗反应的个体差异，也限制了诊疗方法的发展[2]。

高度复杂的TME不仅由肿瘤细胞和周围的基质细胞组成，还含有多种调节肿瘤生长和转移的免疫细胞[3]，因此TME的生态组成是影响肿瘤免疫治疗的关键，尤其是免疫检查点(ICs)抑制剂[4]。

基于TME的免疫分子分型正被开发用于胃癌的精确治疗。然而，目前正在研究的分型系统通常包含混杂的标记基因，并需要昂贵的检测方法，如单细胞测序。因此，迫切需要发展一种快速、经济的TME分子分型方法，从而为胃癌的临床诊断和治疗提供一种大规模的辅助检测手段。

近日，江南大学附属医院黄和费伯健领导的研究团队在《英国癌症杂志》上发表了重要研究成果[5]。

他们发现了一种胃癌的高危亚型，只能通过两个基因来识别(CTSL/ZBTB7B)。更重要的是，该分型系统为胃癌的临床治疗和预后分析提供了新的策略。

论文截图

已经证明免疫检查点分子(ICs)的高表达诱导免疫抑制TME，从而促进肿瘤进展，这也表明临床预后不良[6]。然而，研究人员在分析了胃癌的TCGA队列后发现，ICs的表达与胃癌患者的生存期没有明显的关系，即ICs的表达模式可能不适合作为胃癌分级和预后评估的依据。

然后，通过分析ICs表达相关的基因，他们筛选并验证了与胃癌生存和预后显著相关的两个重要基因CTSL和ZBTB7B。初步分析表明，CTSL或ZBTB7B的高表达分别与胃癌的不良或良好预后相关。

根据以前的研究，CTSL是一种人类半胱氨酸蛋白酶基因，它的表达通常在恶性肿瘤中失去平衡。有研究报道CTSL促进胃癌血管生成和肿瘤生长[7]。ZBTB7B是CD4谱系的转录因子基因，已有报道其能抑制胃癌细胞的活性，促进T细胞增殖[8]。