阿尔茨海默病或迎来里程碑性疗法!深度解读AAIC 2022重要成果,阿尔茨海默病皮下注射疗法有望减缓认知衰退 |
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在今年的AAIC年会上,Gantenerumab发布了一系列研究结果,其中最吸引我的是一项参照真实世界队列来评估Gantenerumab治疗认知改善的研究。 陆军军医大学大坪医院神经内科主任王延江教授对奇点网介绍说, 这项研究让我们对高剂量Gantenerumab治疗的认知改善效果有了新的认识。
Gantenerumab是一种全人源IgG1抗体,以亚纳摩尔亲和力与淀粉样蛋白(A )聚合物上的构象表位结合,通过募集小胶质细胞并激活吞噬作用,来清除各种形式的A 聚合物(包括寡聚物、原纤维和斑块)[5]。
Gantenerumab分别于2010年和2014年,启动了针对前驱性AD和轻度AD患者的3期临床试验SCarlet RoAD(SR)和Marguerite RoAD(MR)[6~7]。虽然这两项研究均因未能通过中期无效性分析而终止,但探索性分析提示,提高Gantenerumab的剂量或许能够提升疗效。
随后,SR和MR转化为开放标签的扩展研究(OLE),参与者根据此前的用药情况,分不同组别,逐步滴定到每月1200 mg Gantenerumab。
高剂量的Gantenerumab显示出了强劲的淀粉样斑块清除能力。在OLE阶段,36月时的PET亚组分析显示,80%的患者(30名参与者中的24名)PET淀粉样蛋白降低到阳性阈值以下[8]。说明这些患者大脑中的淀粉样蛋白斑块已经被清除到正常人的水平。
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