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决定炎症的细胞埋藏机制:治疗潜力及其与心血管疾病的关系

来源:100医疗网原创2022-09-13 10336043

在一个成年人身上,每天都有数十亿个细胞死亡和更新。在这个过程中,大量的凋亡细胞(Acs)由吞噬细胞产生,然后被清除。这个过程称为细胞埋藏,对维持组织的生理动态平衡起着至关重要的作用。

在一个成年人身上,每天都有数十亿个细胞死亡和更新。在这个过程中,大量的凋亡细胞(Acs)由吞噬细胞产生,然后被清除。这个过程称为细胞埋藏,对维持组织的生理动态平衡起着至关重要的作用。

此外,在病理条件下会有大量细胞死亡,如急性心肌梗死(AMI),需要适当的胞吐作用。吞噬作用的失效导致ACS的积聚,进而导致继发性坏死核心的形成和炎症细胞因子、趋化因子的释放,从而促进自身免疫性疾病和炎症性疾病的发展和抑制修复的恢复。

从机理上来说,细胞埋藏不同于经典的吞噬作用。专业吞噬细胞(巨噬细胞、树突状细胞)和非专业吞噬细胞通过专业受体识别AC表达的配体,进而吞噬AC。吞噬细胞经历一系列的形态学和生物学变化。

图片来源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36028471/

最近,武汉大学人民医院的研究人员在Br J Pharmacol上发表了题为《确定炎症分辨率的效率机制:治疗潜力和关联》的文章。对于心血管疾病,本研究总结了决定炎症消退的细胞埋藏机制。

细胞埋藏被定义为在生理和病理条件下凋亡细胞的去除,这是由囊泡如巨噬细胞完成的。细胞埋藏可导致炎症消退和组织稳态的恢复;然而,决定炎症消退的细胞埋藏机制还不完全清楚,细胞埋藏对其他促溶解特性的影响需要探索和解释。

在这篇综述中,研究人员将简要总结细胞埋藏的过程,然后深入讨论这些机制和功能。此外,将检查炎症消退的气泡吞噬机制和心血管疾病之间的关系,因为这种关系的知识可以提供关于新治疗靶点的信息。

凋亡细胞的识别

图片来源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36028471/

细胞埋藏可以诱导急性冠状动脉综合征的快速清除,防止继发性坏死和促炎因子的释放,从而减轻各种炎症性疾病的炎症反应和组织免疫耐受。除了直接作用,细胞埋藏还可以通过介导多种促炎机制发挥促进消化的作用,如抑制促炎信号、产生SPM、诱导其他促溶分子(包括IL-10、Arg-1、转化生长因子-、前列腺素E2和AnxA1)、调节巨噬细胞表型和促进Treg细胞反应等。

在这些介导的过程中,参与ACS识别和吞噬的分子,如TIM受体、TAM受体酪氨酸激酶和LRP,可能起着关键作用,并被认为是有希望的治疗靶点。在ACS降解过程中,AC衍生的脂质、氨基酸和核苷酸经历紧密整合的代谢重连,识别核受体,调节LOX、COX和钙/CaMK通路,或参与表观遗传修饰以促进生产前重编程。

然而,这些关键机械分子的作用还没有被完全理解。了解这些作用可能为药物研发提供新思路,特别是在动脉粥样硬化和心肌损伤方面。(100yiyao.com 100医疗网)

参考

传出细胞在炎症反应中的作用机制:的治疗潜力及其与心血管疾病的关系。英国药理学杂志。2022年8月26日。doi : 10.1111/15939

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