科学:新的研究在使用细胞疗法降低接受供体骨髓移植的血液肿瘤患者移植物抗宿主病的严重程度方面取得了进展

来源：100医疗网原创2022-09-13 15336052

在一项新的研究中，研究人员在开发一种“现成”细胞疗法方面取得了进展，这种疗法可以降低接受供体骨髓移植的白血病和淋巴瘤等血液肿瘤患者的移植物抗宿主病的严重程度。

在一项新的研究中，来自加州大学洛杉矶分校的研究人员在开发一种现成的细胞疗法方面取得了进展，这种疗法可以降低接受供体骨髓移植和血液肿瘤患者的移植物抗宿主病(GVHD)的严重程度。相关研究成果发表在2022年9月16日的《科学》(iScience)杂志上，标题是现成的第三方HSC工程inkt细胞，用于改善gvhd，同时保留gvl效应，用于治疗血液肿瘤。

该方法利用了罕见的强大细胞，即恒定的自然杀伤T细胞(INK T细胞)，它可以减少和延缓移植细胞对健康组织的攻击，而不破坏这些细胞的抗癌能力。INKT细胞是由捐献者捐献的脐带血造血产生的。它们具有大量生产、长期储存和安全用于治疗无免疫系统相容性患者的潜力。

骨髓移植又称造血干细胞移植，是将健康的造血干细胞移植到人体内，帮助治疗疾病的过程。骨髓移植有两种：自体骨髓移植，即利用自身造血干细胞；同种异体骨髓移植是使用来自健康供体(通常是患者家属)的造血干细胞。

异基因骨髓移植是白血病和淋巴瘤等血液肿瘤患者的常用治疗方法。同种异体骨髓移植后，捐赠者的细胞将杀死癌细胞，同时有助于恢复健康的血液和免疫细胞的产生。任何涉及供体细胞或组织的移植都有移植物抗宿主病的风险。移植物抗宿主病是由供体的免疫细胞攻击受体的健康组织引起的并发症。

30%到50%接受骨髓移植的人会发生移植物抗宿主病。它有两种形式：急性GVHD，通常发生在移植后的前100天，可能影响皮肤、胃肠道或肝脏；慢性GVHD通常在第一个100天后出现，可能会影响一个或多个器官。

这些作者使用他们开发的方法，使从供体脐带血中分离的造血干细胞产生大量转基因iNKT细胞。为了测试这些细胞在预防移植物抗宿主病方面的功效，他们将患有白血病或淋巴瘤肿瘤的免疫缺陷小鼠分为两组：一组注射人类免疫细胞，另一组注射人类免疫细胞和这些转基因iNKT细胞的组合。

图片来自iScience，2022，DOI :10.1016/j . isci . 3360364

虽然移植的细胞帮助两组小鼠清除了肿瘤，但只接受人类免疫细胞注射的小鼠出现了严重的移植物抗宿主病(包括急性和慢性形式)，导致体重下降，器官损伤并最终死亡。注射了iNKT细胞和人类免疫细胞的小鼠寿命几乎是另一组小鼠的两倍，慢性移植物抗宿主病发展缓慢，不太严重。这些作者说，如果同样的效果发生在人类身上，那么移植物抗宿主病的发病速度会更慢，这可以延长患者的生命，让他们有更多的时间接受目前可用的治疗方法来治疗他们的疾病。

这些结果确定了一个潜在的策略，使骨髓移植更安全，而不破坏其抗癌能力。虽然在临床上已经观察到iNKT细胞对移植物抗宿主病的保护作用，但是这一发现还没有产生有效的治疗方法，因为iNKT细胞非常罕见。这项新研究概述了一种从捐赠者的脐带血中产生大量iNKT细胞的新方法。这些作者估计，一次脐带血捐献可以产生超过10，000剂iNKT细胞供临床使用。(100yiyao.com)

参考资料：

严等。iScience，2022，doi :10.1016/j . isci . 2022.104859

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