Nat Commun:体内产生的乳酸可能使抗癌免疫细胞恢复活力

来源：100医疗网原创2022-09-14 10336040

西南医学中心西蒙斯癌症研究所等机构的科学家研究表明，乳酸作为细胞在剧烈运动时产生的代谢副产物，可能会恢复免疫细胞的抗癌能力。

乳酸是葡萄糖分子糖酵解产生的关键代谢产物，也是许多类型细胞的主要碳燃料来源。在肿瘤-微环境中，乳酸对癌细胞和免疫细胞的影响非常复杂，难以破译，而作为糖酵解的副产物，酸性质子进一步混淆了这一点。近日，在国际期刊《自然通讯》上发表的一篇题为《乳酸增加CD8 T细胞的干细胞性以增强抗肿瘤免疫》的研究报告中，来自西南医学中心西蒙斯癌症研究所等机构的科学家通过研究表明，乳酸作为细胞在剧烈运动中产生的代谢副产物，可能能够恢复免疫细胞抗癌的能力。这项研究发现有望帮助开发新的策略，增强癌症免疫疗法的抗肿瘤效果。

研究员高说，我们通常认为乳酸是一种废物，但它似乎在预防癌症方面发挥着未被认识的作用。乳酸通常用于林格氏溶液。当因外伤、手术或严重烧伤而失血时，通常可以通过静脉注射来帮助身体补充液体或治疗一种称为代谢性酸中毒的疾病。虽然已知乳酸(具有额外质子的乳酸盐)与癌症生长和免疫抑制直接相关，但其对癌症和免疫的影响尚不清楚。

为了研究这一问题，研究人员高(音)等人给患有黑色素瘤的小鼠注射乳酸，而给其他患有肿瘤的小鼠注射葡萄糖。虽然葡萄糖的作用不大，但乳酸处理的小鼠肿瘤生长明显下降。当研究人员在T细胞缺失的基因工程小鼠中进行同样的实验时，他们发现小鼠的抗肿瘤作用被阻断，这表明乳酸似乎是通过这种免疫细胞群发挥作用的。

体内产生的乳酸可能会使抗癌免疫细胞恢复活力。

图片来源：UT西南医学中心

单独的乳酸不能完全消除肿瘤，但当研究人员添加一种常见的免疫检查点抑制剂时，大约一半的小鼠根本没有肿瘤。乳酸似乎可以显著提高抗癌疫苗的效果和注射到荷瘤小鼠体内的T细胞的抗癌反应。进一步的单细胞RNA测序分析表明，更多的T细胞会渗透到用乳酸处理的小鼠的肿瘤中。与未用乳酸处理的动物相比，用乳酸处理的小鼠的T细胞可以表达更多的T细胞样基因，而与消耗标记物相关的基因的表达会减少，这可能使其更适合于有效地抗癌。

相关研究数据表明，乳酸可能用于补充现有的免疫治疗，如免疫检查点抑制剂、癌症疫苗和细胞疗法(一种癌症疗法，即在实验室中对能够抵抗特定肿瘤类型的T细胞进行修饰，然后回输给患者)。这可能表明，能够自然提高乳酸水平的运动可能提供抗癌保护或增强免疫系统的抗癌能力。接下来，研究人员计划在未来的研究中调查这些主题。

综上所述，本研究结果为乳酸在机体抵抗力中的内在作用提供了一些证据，这种内在作用独立于乳酸的pH依赖性作用，并可能促进癌症免疫治疗的进展。(100yiyao.com)

原始来源：

冯强，刘，钟，于，等.国家共同体13，4981 (2022)。doi:10.1038/s41467-022-32521-8

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