循环:科学家发现有望治疗人类肺动脉高压的潜在治疗靶点

来源：100医疗网原创2022-09-14 11:56

日本京都大学和其他机构的科学家发现，与健康志愿者相比，来自患者的外周血单核细胞中Regnase-1的基因表达水平非常低。

肺动脉高压(PAH)是肺动脉高压的一种。其主要特征是肺闭塞性重塑，会导致右侧。有时心脏问题可以从内部解决，而肺动脉高压是由动脉壁增厚和管腔变窄引起的，如果不治疗可能会致命。然而，已经证明在某些情况下，使用血管扩张剂仅改善患者的治疗预后。

抗炎蛋白Regnase-1可以预防由肺动脉高压引起的心力衰竭和过早死亡。近日，发表在国际期刊《循环》上的一篇题为《Regnase-1通过白细胞介素-6和血小板衍生生长因子的mRNA降解防止肺帝国过度扩张》的文章在肺泡巨噬细胞的研究报告中，日本京都大学等机构的科学家发现，与健康志愿者相比，来自患者的外周血单核细胞中Regnase-1的基因表达水平非常低。

在动物研究中，研究人员发现骨髓细胞中缺乏Regnase-1的小鼠可以自发发展为严重的肺动脉高压，这可以反映人类肺动脉高压的病理。Regase-1 mRNA的下降可能抑制肺动脉高压。这一证据来自于综合分析，综合了Regase-1缺陷小鼠肺泡巨噬细胞和肺动脉基因表达的相关数据。

图片来源：KyotoU Global Comms/Ai Yaku

虽然目前的肺动脉高压治疗可以针对血管舒张，但不能有效调节血管壁细胞的异常扩散。此外，其他研究无法确定产生细胞因子的细胞，这些细胞因子是慢性炎症发生的原因。根据研究人员的说法，这项研究中使用的小鼠非常独特，因为它们都自发产生肺动脉高压，这可能解释了肺动脉高压的小鼠模型通常是通过缺氧或药物暴露制备的。重要的是，研究人员开发的所有小鼠都能表现出重度肺动脉高压患者观察到的病理表现，否则目前的模型可能无法重现这种病理表现。

通过对临床样本的研究，研究人员发现，Regnase-1在抑制肺动脉高压的病理表现，尤其是结缔组织疾病相关的肺动脉高压(CTD-PAH)方面表现出一定的疗效。研究人员Yaku表示，我们将继续专注于使用Regnase-1缺失的小鼠模型来帮助阐明心脏纤维化和其他与CTD-PAH相关的疾病的病理机制。

综上所述，本研究结果表明，Regnase-1可以通过控制肺泡巨噬细胞中的IL-6和血小板衍生生长因子来维持肺的先天平衡，从而抑制小鼠肺动脉高压的发生。此外，Regnase-1在各种类型的肺动脉高压中的表达降低可能表明其参与了肺动脉高压的病理表现，并可能作为重要的疾病生物标志物和肺动脉高压新疗法的治疗靶点。(100yiyao.com)

原始来源：

艾雅库，稻垣忠松，浅野长晟良太郎等，《循环》(2022)。doi : 10.11161/流通额a . 53336536566

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