细胞子课题:李丹/刘聪合作发现介导帕金森病α

来源：生物世界2022-09-22 1:44

本研究发现-Syn的病理纤维通过直接结合小胶质细胞表面的RAGE受体诱导细胞炎症反应，并揭示了RAGE识别-Syn病理纤维的分子机制。

-突触核蛋白(-Syn)纤维聚集是帕金森病的主要病理体征。随着帕金森病的发展，病理性-Syn纤维可通过神经元表面的膜受体在神经元间传播。同时，-Syn纤维聚集可诱导小胶质细胞活化和炎症反应。识别小胶质细胞膜上识别-Syn病理纤维并激活细胞炎症反应的膜受体对于解释-Syn纤维的病理毒性和引起神经炎症反应的分子机制非常重要。

RAGE作为小胶质细胞的重要膜受体，可以识别并结合多种不同的配体，在不同的疾病中发挥作用。有趣的是，帕金森病患者的黑质和额叶皮质中RAGE受体的表达增加，但其在帕金森病中的作用尚不清楚。

2022年9月20日，上海交通大学Bio-X研究所李丹教授团队与中国科学院上海有机化学研究所刘聪研究员团队合作，发表了题为：in Cell Reports的研究论文。

本研究发现-Syn核蛋白(-Syn)病理纤维通过直接结合小胶质细胞表面的RAGE(晚期糖基化终产物受体)诱导细胞炎症反应，并揭示了RAGE识别-Syn病理纤维的分子机制。

这项工作为通过抑制神经炎症治疗帕金森病(PD)提供了一个潜在的新靶点。

在本研究中，研究团队利用生物化学、生物物理学和细胞生物学的一系列实验方法，探索RAGE与-syn病理纤维相互作用的分子机制及其在-Syn纤维引起的细胞炎症反应中的作用。

研究发现：

1)rage的v型结构域(vRAGE)通过其表面正电荷与-Syn病理纤维表面富含负电荷的c端结合，表现出纳米级的强结合力；

2) -Syn纤维能特异性结合小胶质细胞上的RAGE受体；

3)RAGE受体通过-Syn纤维介导小胶质细胞的激活，进而引发炎症反应；

4)抑制RAGE受体活性可显著降低-Syn纤维诱导的小胶质细胞炎症反应。

RAGE介导的Syn纤维诱导的细胞炎症反应示意图

综上所述，本研究报告了RAGE-Syn识别和相互作用的分子机制，揭示了小胶质细胞细胞膜受体通过与-Syn的病理纤维结合触发细胞炎症反应的分子机制，为阻断-Syn与小胶质细胞受体结合治疗帕金森病提供了新的视角和靶点。

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