JEM:新研究发现促进肠道再生和减轻放疗副作用的关键机制

来源：100医疗网原创2022-09-22 17336020

在一项新的研究中，西班牙国家癌症研究中心(CNIO)的研究人员现在发现了肠上皮再生所必需的细胞和分子机制之一。这一发现为在这一过程失败时刺激它，保护它免受放化疗的损害奠定了基础。

在癌症治疗过程中，肠道非常容易受到DNA改变剂(如放疗和化疗)引起的恶劣条件的影响。例如，许多胃肠癌患者接受放疗，这往往会损害健康的肠道，影响其再生能力。因此，了解肠道上皮的再生是如何发生的非常重要。参与这一关键过程的细胞和分子机制尚未完全了解。

在一项新的研究中，西班牙国家癌症研究中心(CNIO)的研究人员现在发现了肠上皮再生所必需的细胞和分子机制之一。这一发现为在这一过程失败时刺激它，保护它免受放化疗的损害奠定了基础。相关研究成果于2022年9月13日在线发表在《实验医学杂志》上，题目是《小鼠隐窝中转放大细胞控制反应蛋白至模块化有意干细胞增殖》。

根据这项新的研究，促进肠粘膜肠再生的因素取决于肠上皮组织中不同细胞类型之间的交流。这些作者还发现了一种干预这种交流并促进肠道再生的方法。

论文作者、西班牙国家癌症研究中心生长因子、营养素和癌症组负责人纳比勒朱德(Nabil Djouder)及其团队一直在研究如何提高各种器官的再生能力，尤其是肝脏和肠黏膜，从而降低放疗的效果。

迷人的四向细胞交流

Djouder解释说，肠道上皮的再生对于肠道的正常运行非常重要。在此之前，我们知道它是由刺激肠道干细胞增殖的强大有丝分裂因子驱动的，但我们不知道这些有丝分裂因子是如何调节的。

这项新的研究表明，出乎这些作者的意料，参与上皮粘膜再生的祖细胞调节有丝分裂因子的产生。这个过程如下：严重损伤时，祖细胞的损伤导致组织炎症；这又会减缓有丝分裂因子的产生，从而减缓干细胞的增殖和随后的粘膜再生。

Djouder说，对我们来说，至少四种不同类型的细胞之间的这种交流是新的：祖细胞，它们分化为上皮粘膜；分泌有丝分裂因子的细胞；炎症细胞；和肠干细胞本身。这种交流必须得到很好的控制，这样肠道组织才能对入侵做出适当的反应。他补充说，这些祖细胞与炎症细胞沟通，协调肠道干细胞的增殖速度，这很有吸引力。

Djouder特别强调了这些祖细胞发挥的新作用：我们的研究表明，祖细胞不仅仅是肠上皮再生过程中的旁观者，而是在肠干细胞再生过程中所做的决定中发挥着积极而重要的作用。这些祖细胞告诉肠道干细胞何时以及如何分裂，从而控制它们的自我再生。

减少放疗的副作用

论文的第一作者阿尔穆代纳查维斯-佩雷斯(Almudena Chaves-P rez)和卡拉桑多斯-德福鲁托斯(Karla Santos-de-manuel)表示，这项新研究使我们能够更好地理解细胞合作，以便找到新的方法来减少传统癌症治疗中的不良反应。

这些作者也证实了在以前的研究工作中观察到的发现，即癌基因c-MYC在再生中起着关键作用。由于辐射损伤和祖细胞中c-MYC的增加，肠道炎症增加，有丝分裂因子水平下降。然而，通过去除或抑制c-MYC，这一过程被逆转：炎症减少，有丝分裂因子增加，严重损伤时肠道再生得到改善。

我们的数据显示，祖细胞在控制炎症信号和有丝分裂因子产生方面发挥了意想不到的作用，这对维持肠干细胞增殖和组织再生至关重要，这些作者写道。他们表示，这一发现为如何抵消胃肠癌患者放疗副作用的研究开辟了一个新世界。(100yiyao.com)

参考资料：

1.Almudena Chaves-P rez等人。《实验医学杂志》, 2022年，doi :10.1084/JEM。33336.86363636367

2.发现改善肠道再生和减轻放疗副作用的关键机制

https://medical xpress.com/news/2022-09-key-mechanisms-肠道-再生-缓解. html

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