癌症Discov:肿瘤浸润B细胞和浆细胞可能影响早期肺癌的生物学特性和患者对免疫治疗的反应

癌症Discov:肿瘤浸润B细胞和浆细胞可能影响早期肺癌的生物学特性和患者对免疫治疗的反应。

来源：100医疗网原创2022-09-22 17336019

哈尔滨医科大学和中国其他机构的科学家通过研究创建了早期肺癌中肿瘤浸润B细胞和浆细胞的空间图，这可能会突出这些免疫细胞在肿瘤发生和治疗结果中的作用。

近日，在国际期刊《Cancer Discovery》上发表的一篇题为《早期肺腺癌中B和浆细胞的单细胞免疫景观》的研究报告中，中国哈尔滨医科大学等机构的科学家通过研究创建了早期肺癌中肿瘤浸润B细胞和浆细胞的空间图谱，这可能会突出这些免疫细胞在肿瘤发生和治疗结果中的作用。在这篇文章中，研究人员绘制了迄今为止最大、最重要的肿瘤浸润B细胞和浆细胞的单细胞图谱，可能用于开发新的癌症免疫疗法。

医学博士王苓华说，我们都知道肿瘤微环境在调节肿瘤生长和转移中起着重要作用，但我们并不完全了解这些相互作用；到目前为止，大多数科学家都把注意力集中在T细胞上。在这项研究中，我们对B细胞和浆细胞有了深入的了解，它们在肺癌的早期阶段起着关键作用。改进的筛查方法可以提高早期诊断肺癌的比例。对于一些患者来说，手术是可以治愈的，但是仍然需要新的疗法，因为许多患者仍然会经历疾病的复发。了解癌细胞和免疫细胞之间的早期相互作用，可能会为帮助研究人员有效阻止癌症的生长或增强患者的抗肿瘤免疫反应提供机会。

此前，研究人员通过研究发现，B系细胞对于黑色素瘤患者对免疫疗法的反应至关重要。与正常肺组织相比，早期肺癌组织中富含B细胞和浆细胞，浆细胞是负责抗体产生的终末分化B细胞。为了更好地了解这些细胞在肺癌早期的作用，研究人员对16种肿瘤和47种匹配的正常肺组织进行了单细胞分析。他们用单细胞RNA对大约5万个独特的B细胞和浆细胞进行测序，旨在分析细胞中的基因表达。同时，研究人员还对7万多个细胞进行了单细胞B细胞受体测序分析，旨在了解B细胞受体的目录，即能够识别细胞表面抗原的膜结合蛋白。

研究人员确定了12种不同的细胞亚群，与邻近的正常组织相比，更多的分化状态(记忆B细胞和浆细胞)将在肿瘤中高度富集；Kadara研究员表示，这种水平的详细分析凸显了肿瘤与其周围免疫微环境之间的动态相互作用，相关研究数据也揭示了环境因素(如接触烟草烟雾)和肿瘤的分子特征在绘制浸润B细胞和浆细胞蓝图中的重要贡献。例如，与不吸烟者相比，来自吸烟者的肿瘤具有更高水平的浆细胞和更低水平的B细胞克隆。此外，与具有KRAS或其他突变的肿瘤相比，具有EGFR突变的肺肿瘤具有更低水平的浆细胞和更高水平的低分化B细胞。

image:3359 ACR journals . org/cancer discovery/article-abstract/doi/10.1158/2159-8290 . CD-21-1658/708981/the-cell-immunological-landscape-of-b-。redirectedFrom=fulltext

通过研究肿瘤的单细胞数据和空间信息，研究人员还阐明了大多数B细胞和浆细胞可以被招募到CXCL13水平较高的位点，随着肿瘤从癌前发展到侵袭性肺癌，这种信号分子的水平将继续增加。肿瘤B细胞和浆细胞的不同蓝图似乎也影响患者的治疗结果和早期肺癌患者的治疗反应。具体而言，肿瘤中浆细胞的富集与患者生存率的提高以及对PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂的反应密切相关。

王研究员表示，以往的研究大多将肿瘤浸润性B细胞或浆细胞视为同质群体。然而，经过深入分析，研究人员强调了这些细胞的异质性以及它们与肿瘤微环境其他成分之间的串扰。后来的研究人员需要进一步分析，以充分了解其在肿瘤发病机制中的关键作用，但有研究证据表明，浆细胞的特征可能是有效预测癌症患者免疫治疗结果的有价值的生物标志物。这项研究可用于确定新免疫疗法的新靶点，重点是肿瘤浸润性B细胞和浆细胞。总之，在这项研究中，研究人员阐明了B细胞和浆细胞在早期肺癌进展中的确切作用，并确定了最有希望的治疗策略。(100yiyao.com 100医疗网)

原始来源：

郝大鹏，韩光春，Ansam Sinjab，等.早期肺腺癌B细胞和浆细胞的单细胞免疫基因组学景观，肿瘤发现(2022) doi:10.1158/21

59-8290.CD-21-1658

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