细胞死亡与疾病:mbnl1/circntrk2/pax5通路在调节GBM糖酵解中起着至关重要的作用 |
细胞死亡和疾病:mbnl1/circntrk2/pax5通路在调节GBM糖酵解中起重要作用。
来源:100医疗网原创2022-09-28 17336001
胶质母细胞瘤是最常见的中枢神经系统原发性恶性肿瘤,具有高侵袭性、高死亡率、高复发率和预后差的特点。
胶质母细胞瘤是最常见的中枢神经系统原发性恶性肿瘤,具有高侵袭性、高死亡率、高复发率和预后差的特点。GBM患者的中位生存期约为15个月。近年来,越来越多的研究表明,有氧糖酵解是多种癌症治疗的有效靶点,包括GBM和。
有氧糖酵解,又称沃伯格效应,被认为是肿瘤的十大特征之一。因此,阐明GBM有氧糖酵解的分子机制对于进一步探索可靠的生物标志物非常重要。多形性胶质母细胞瘤是人类中枢神经系统最常见的肿瘤。有氧糖酵解与肿瘤发展和恶性行为密切相关。
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最近,中国医科大学盛京医院的研究人员在《细胞死亡与疾病》杂志上发表了题为MBNL 1/cir ntrk 2/的文章。Pax5通路通过编码一种新的蛋白质ntrk2-243aa来调节胶质母细胞瘤细胞中的有氧糖酵解,该蛋白质描述了MBNL1/circNTRK2/PAX5通路在调节GBM的糖酵解中起着至关重要的作用,并且可以为GBM的治疗提供潜在的靶点和替代策略。
在这项研究中,研究人员发现MBNL1、circNTRK2和NTRK2-243aa显著下调和抑制GBM中的糖酵解,而PAX5上调和促进糖酵解。在功能上,MBNL1可以通过与NTRK2前体mRNA结合来促进circNTRK2的表达,这一点通过RNA下拉和新生RNA沉淀试验得到了验证。质谱、蛋白质印迹和免疫荧光染色检测NTRK2-243aa的表达。
circntrk2编码的Ntrk2 -243aa在Y102磷酸化PAX5,导致PAX5的半衰期衰减,体外激酶和MG132拯救试验证实了这一点。此外,PAX5可以通过结合PKM2和HK2的启动子区域,在转录中促进PKM2和HK2的表达,这一点已被荧光素酶报告和染色质免疫沉淀试验所证实。MBNL1和circNTRK2的过表达联合PAX5的下调可有效抑制GBM异种移植瘤的形成,并显著延长裸鼠原位存活时间。
MBNL1/circNTRK2/PAX5通路调节GBM细胞糖酵解和增殖的示意图
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综上所述,本研究发现MBNL1可以通过与NTRK2前体mRNA结合来促进circNTRK2的表达。circNTRK2编码的NTRK2-243aa可以磷酸化Y102上的PAX5,促进PAX5的降解。PAX5在转录水平促进HK2和PKM2的表达。本研究结果证实了MBNL1/circNTRK2/PAX5通路在调节GBM糖酵解中的作用和机制,为GBM的治疗提供了新的分子靶点。(100yiyao.com)
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