肝病:白细胞介素

来源：100医疗网原创2022-09-28 17336001

细胞因子白细胞介素-18 (IL-18)最初被描述为感染性休克模型中干扰素(IFN)诱导的促炎因子，它刺激T细胞增殖。和IL-1一样，IL-18也属于IL-1超家族。

细胞因子白细胞介素-18 (IL-18)最初被描述为感染性休克模型中干扰素(IFN)诱导的促炎因子，它刺激T细胞增殖。与IL-1一样，IL-18属于IL-1超家族，是作为一种前体蛋白(pro-IL-18)合成的，具有24-kDa的生物活性，缺乏分泌所需的信号肽。一种称为胱天蛋白酶-1的细胞内半胱氨酸蛋白酶，也称为il -1转化酶，将前IL-18切割成成熟的活性形式。

NLR家族的含pyrin结构域3 (NLRP3)炎性小体的活化已显示导致肝纤维化。其机制和下游信号传导尚不完全清楚。研究了白细胞介素18 (IL-18)在肝星状细胞(HSCs)中的作用及其对肝纤维化的影响。

图片来源： https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36059147/

最近，德国科学家在《肝病杂志》上发表了一篇题为白细胞介素-18信号传导促进鼠肝纤维化中肝星状细胞的活化的文章。本研究强调了IL-18在肝纤维化发展中的作用，并通过其对HSC活化的直接影响，将IL-18确定为治疗肝纤维化的新靶点。

在这项研究中，研究人员观察到IL-18 (128.4pg/ml对74.9pg/ml)和IL-18结合蛋白(BP；46.50纳克/毫升对15.35纳克/毫升).单细胞RNA测序数据显示，小鼠造血调控亚群表达IL-18和IL-18受体。用rmIL-18处理原代小鼠星状细胞，以加速它们向肌成纤维细胞的转分化。

在体内，IL-18受体缺陷小鼠减少了由hsc特异性NLRP3过度激活诱导的肝纤维化模型中的肝纤维化。通过喂食缺乏胆碱和L-氨基酸定义的高脂饮食，对严重nash诱导的纤维化小鼠模型的全肝RNA测序分析显示，与IL-18相关的基因及其下游信号显著上调。喂食这种食物10周的IL-18-/-小鼠显示出抗纤维化的保护作用，并且sma阳性细胞的数量和胶原沉积减少。

当IL-18信号被其天然拮抗剂IL-18 BP阻断时，由NLRP3-3炎性体激活触发的HSC激活被取消。研究人员观察到，与获得骨髓细胞特异性Nlrp3功能相关的严重炎症表型被IL-18BP挽救。

重组IL-18刺激促进体外星状细胞的活化，而阻断IL-18信号抑制星状细胞的活化。

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总之，本研究结果通过在三种不同的小鼠模型中体外和体内激活造血干细胞，强调了IL-18信号在肝纤维化发病中的关键作用。利用IL-18BP和其他潜在的方法(如中和抗体)对其进行阻断，可能为肝纤维化的治疗提供新的治疗策略。(100yiyao.com)

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