新工程T细胞疗法！加沃

来源：100医疗网原创2022-09-29 14:53

Gavo-cel是一种新型的TRuC(T细胞受体融合构建体)细胞疗法，是第一种抗间皮素细胞疗法，已被证明具有临床疗效和耐受性。

Gavo-cel(来源：TCR2治疗学)

2022-09-29/Bioon/-T细胞治疗公司TCR2 Therapeutics最近公布了一期临床试验(NCT03907852)的积极结果，以评估新的基因工程T细胞疗法Gavo-CEL (TC-210)治疗间皮素实体瘤。截至2022年9月9日的数据截止日期，32例患者(包括23例间皮瘤[MPM]、8例和1例胆管癌)在临床试验的第一阶段接受了单次gavo-cel输注。这些患者之前接受了大量治疗(之前治疗的中位数为5行)，其中66%接受了检查点抑制剂治疗，19%接受了间皮素靶向治疗。

结果表明，gavo-cel在检测到的每种肿瘤类型中都显示出临床益处。几乎所有患者都经历了肿瘤消退(n=28/30，93%)，疾病控制率(DCR)达到77%。截至2022年9月9日，已观察到表达间皮素的实体瘤的临床活性，在淋巴衰竭后输注gavo细胞的患者中，总缓解率(ORR)为22%。安全性方面，gavo-cel一般耐受性良好，不良事件可控。(参见：)

总的来说，根据已完成的第一期试验的数据，gavo-cel是第一种抗间皮素细胞疗法，其临床疗效和耐受性已得到证实。在试验的第二阶段，正在实施各种方法，包括免疫检查点抑制剂和回输策略的组合，以进一步提高临床益处的深度和持久性。

Gavo-cel是一种新型的TRuC(T细胞受体融合构建体)细胞疗法，由表达单结构域抗体和CD3亚单位融合蛋白的自体基因工程T细胞组成。该单结构域抗体可以识别人皮肤素。表达后，单结构域抗体和CD3亚单位的融合蛋白整合到内源性T细胞受体(TCR)复合物中，取代天然的CD3亚单位。Gavo-cel在临床前内皮素阳性肿瘤模型中显示了抗肿瘤活性。此外，gavo-cel显示出比使用相同抗间皮素抗体的细胞疗法更高的疗效。

Gavo-cel被开发用于治疗间皮素阳性实体瘤。尽管间皮素在正常组织中表达较低，但它在多种实体瘤中高表达，并在确定肿瘤的恶性和/或侵袭性中起积极作用。间皮素的过度表达与某些癌症类型的不良预后相关。GAVO-CEL 1/2期临床试验主要针对四种适应症：非小细胞()，卵巢癌，恶性胸膜/腹膜间皮瘤(MPM)和胆管癌。仅在美国，就有多达8万名癌症患者。

Gavo-cel结构特征

此次公布的一期试验具体数据如下：在30例(93%)可评价疗效的患者中，疾病控制率(DCR)为77%(DCR定义为：输注至少3个月后病情缓解或稳定)。二十八名患者(93%)观察到持续的肿瘤消退(范围：4%-80%)。根据实体瘤1.1版疗效评价标准(RECIST v1.1)，8例患者靶病变消退30%以上，其中6例患者达到部分缓解(PR，4例间皮瘤，2例卵巢癌)，1例患者也达到完全代谢缓解。一名胆管癌患者也被研究者评估为达到PR。

临床活性：到目前为止，gavo-cel在检测到的每种肿瘤类型中都诱导了应答。在淋巴衰竭化疗后接受gavo-cel输注的患者中，BICR根据RECIST标准评估的客观缓解率(ORR)为22%，研究人员评估的ORR为26%。根据BICR评估，恶性胸膜/腹膜间皮瘤(MPM)患者的ORR为21%，卵巢癌患者的ORR为29%。

生存期：在MPM患者中，中位总生存期(OS)为11.2个月，中位无进展生存期(PFS)为5.6个月，与标准疗法对复发和难治性MPM患者进行二线治疗的结果相比，这是有利的。在卵巢癌患者中，中位OS为8.1个月，中位PFS为5.8个月。

gavo-cel的临床数据(截至2022年9月9日)

2021年10月，TCR2 Therapeutics与百时美施贵宝(BMS)达成临床试验合作协议，计划进行2期临床试验，评估gavo-cel联合抗PD-1疗法Opdivo (Odivo，俗名：nivolumab，Nivolumab)和抗CTL。

A-4疗法Yervoy（逸沃，通用名：ipilimumab，伊匹木单抗），用于治疗难治性、表达间皮素（mesothelin）的实体瘤。

这项2期试验的主要目的是评估gavo-cel在不可切除性、转移性或复发性、表达间皮素的实体瘤患者疗效，包括非小细胞肺癌（NSCLC）、卵巢癌、恶性胸膜/腹膜间皮瘤（MPM）和胆管癌。

在2期试验中，患者将在推荐的2期剂量（RP2D）下接受gavo-cel治疗，并根据其癌症进入4个不同的队列：NSCLC、卵巢癌、MPM和胆管癌。其中，NSCLC、卵巢癌、胆管癌患者将接受gavo-cel和Opdivo联合治疗。MPM患者将分为3组进行治疗：第一组将使用gavo-cel作为单一药物，第二组将同时使用gavo-cel和Opdivo联合治疗，第三组将使用gavo-cel、Opdivo和Yervoy联合治疗。（100医药网100yiyao.com）

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