通过电穿孔在肿瘤中表达IL的自扩增RNA:

来源：100医疗网原创2022-09-29 14336052

在过去十年中，癌症免疫治疗领域取得了显著进展。免疫系统检查点抑制剂的发现以及随后特异性封闭抗体、双特异性抗体、过继性细胞治疗或细胞因子的使用，使我们能够从不同角度面对癌症。

在过去十年中，癌症免疫治疗领域取得了显著进展。免疫系统检查点抑制剂的发现，以及随后特异性封闭抗体、双特异性抗体、过继细胞疗法或细胞因子的使用，使我们能够从不同角度面对癌症。治疗方法利用免疫细胞识别和杀死肿瘤细胞的能力。

基于自我扩增RNA(SARNA)的甲病毒载体可以产生高水平和瞬时的转基因表达，并诱导先天免疫反应，使其成为抗肿瘤治疗的有趣工具。这些载体通常以病毒颗粒的形式递送，但它们也可以以RNA的形式给药。

图片来源： https://doi.org/10.1016/j.omtn.2022.07.020.

最近，纳瓦拉CIMA大学的研究人员在分子治疗3360核酸杂志上发表了题为自我扩增RNA表达IL-12基因抗肿瘤的分子内电化学的文章。在小鼠癌症模型中的效果，这表明通过电穿孔局部递送Sarna可能是癌症免疫治疗的有吸引力的策略。这种方法可以很容易地转化为临床实践，特别是对于经皮可及的肿瘤。

在这项研究中，研究人员通过电穿孔塞姆利基森林病毒(SFV)Sarna体内治疗小鼠结肠直肠MC38皮下肿瘤来评估这种可能性。利用编码荧光素酶的SFV载体优化了肿瘤中Sarna的电穿孔条件。

然后，研究人员通过使用编码白细胞介素-12(SFV-IL-12)的SFV Sarna评估了这种方法的治疗潜力，白细胞介素-12是一种具有强大抗肿瘤作用的促炎细胞因子。与电穿孔或单独使用SFV-IL-12 Sarna相比，通过电穿孔递送SFV-IL-12 Sarna可以改善肿瘤控制并增加小鼠的存活率。电穿孔SFV-IL-12 RNA和全身PD-1阻断相结合可增强其抗肿瘤作用。

SFV-IL-12Sarna EP对MC38肿瘤的抗肿瘤作用

图片来源： https://doi.org/10.1016/j.omtn.2022.07.020.

事实上，这项研究和以前的研究已经观察到MC38肿瘤可以表达PD-L1，这可能抑制抗肿瘤反应。因此，SFV-IL-12电穿孔和抗PD-1单克隆抗体(MAb)的联合应用可进一步增强该疗法的治疗效果。以前的研究已经证明，瘤内注射表达抗PD-L1的SFV VP (SFV-APD-L1)可以产生强大的抗肿瘤作用，因此在未来的实验中测试SFV-APDL1 RNA的电穿孔是否也可以产生治疗作用将是有趣的。总之，本研究的结果表明通过电穿孔递送sRNA可能是局部癌症免疫治疗的有吸引力的策略。这种方法可以很容易地转化为临床实践，特别是对于经皮可及的肿瘤。(100yiyao.com 100医疗网)

参考

Noelia Silva-Pilipich等.表达IL-12的自扩增RNA的肿瘤内电穿孔在小鼠癌症模型中诱导抗肿瘤作用。分子核酸。2022年7月20日；29:387-399.doi : 10.1016/2022 . 07 . 020

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