新见解!Elov15可能是转移性雌激素受体阳性乳腺癌的预测生物标志物 |
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来源:100医疗网原创2022-10-06 21:52
乳腺癌是女性中最常见的癌症。2020年全球新增病例226万例,是女性癌症死亡的主要原因,死亡人数近68.5万人。随着地理和社会经济的不平等,乳腺癌的发病率和死亡率在世界范围内稳步上升。
它是女性中最常见的癌症,2020年全球新增病例226万例,是女性癌症死亡的主要原因,死亡人数近68.5万人。随着地理和社会经济的不平等,乳腺癌的发病率和死亡率在世界范围内稳步上升。
乳腺癌是一种具有不同亚型的异质性疾病,由以下分子分类定义:管腔A和B(雌激素受体阳性er)、HER-2阳性(HER-2和ER-)、基底癌(三阴性乳腺癌TNBC;ER-,PR和HER-2-)。非转移性乳腺癌预后良好,女性5年相对生存率约为90%。另一方面,转移性乳腺癌的5年相对生存率下降到30%以下,中位总生存率为~3年。
转移涉及多步骤过程,导致癌细胞从原发性肿瘤扩散到继发性部位。上皮-间质转化(EMT)可能是肿瘤转移的重要机制,其特征是上皮标记物(E- cadherin或blockin)的下调和间质标记物(如波形蛋白或N- cadherin)的上调。
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最近,法国国家医学研究所的研究人员在《细胞死亡和疾病》杂志上发表了题为“埃尔OVL 5的下调通过脂滴积累介导促进乳腺癌转移”的文章。TGF受体的诱导,发现Elov15通过脂滴调节转化生长因子受体的表达而参与转移,并且是转移性er乳腺癌的预测生物标志物。
转移性乳腺癌是不可治愈的,并且脂肪酸代谢的改变有助于肿瘤的进展和转移。在这里,研究人员对乳腺癌中长链脂肪酸蛋白5(Elovl5)的延长感兴趣。研究人员观察到,Elov15在乳腺癌组织中的表达低于正常乳腺组织。
此外,Elov15的低表达与ER乳腺癌患者的不良预后有关。与这一发现相一致,在有淋巴结转移的ER乳腺肿瘤中,Elov15的表达下降更明显。虽然Elovl5表达的下调限制了乳腺癌细胞的增殖和肿瘤进展,但抑制Elovl5促进了小鼠乳腺癌模型的EMT、细胞侵袭和肺转移。
Elov15表达缺失通过Smad2乙酰化诱导转化生长因子受体表达上调,这依赖于脂滴积累。正如预期的那样,抑制转化生长因子受体恢复了低表达Elov15的癌细胞的增殖和侵袭。有趣的是,抑制二酰基甘油酰基转移酶活性以消除脂滴的形成逆转了由Elov15基因敲除引起的转化生长因子受体(TGF-R)、细胞侵袭和肺转移的诱导。
Elov15在调节乳腺肿瘤生长和转移中的作用示意图
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综上所述,本研究通过调节脂滴的含量和转化生长因子-受体的表达,证明了elov15在乳腺癌细胞中的作用。此外,从临床角度来看,这项研究被证明是非常有趣的,因为它提出了Elov15表达作为乳腺癌患者转移风险的预后标志的预测潜力,并描述了防止癌细胞中脂滴形成的药物的治疗潜力。(100yiyao.com)
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