上海科技大学李剑锋团队开发了一种新的mRNA递送平台FNP 以更稳定和高效地递送mRNA

来源：生物世界2022-10-14 10336036

肺部相关疾病，包括病毒感染、肿瘤和遗传性疾病，对人类的生命健康构成极大威胁。然而，对这些疾病的治疗仍然是有限的。随着各种关键技术的发展，mRNA药物不仅可以在转录水平上直接治疗疾病，

肺部相关疾病，包括病毒感染、肿瘤和遗传性疾病，对人类的生命健康构成极大威胁。然而，对这些疾病的治疗仍然是有限的。随着各种关键技术的发展，mRNA药物不仅可以在转录水平上直接治疗疾病，而且只需对mRNA序列进行修饰就可以快速开发新药，为肺部疾病的治愈提供了新思路。

脂质纳米粒(LNP)是最成功的核酸药物传递平台之一。它不仅能促进细胞对mRNA的摄取，还能防止mRNA在机体循环过程中降解。然而，目前LNP-mRNA药物制剂稳定性差，影响了相关药物的开发。如Moderna和BioNTech的mRNA疫苗在4下只能保存1个月和2.5个月，影响了其产品的推广和使用，增加了冷链运输和储存的经济成本。因此，开发稳定的肺特异性mRNA递送平台具有重要意义。

最近，上海科技大学生命科学与技术学院李剑锋研究组在Nano Letters journal上发表了一篇题为：Helper-polymer基五元纳米粒子(FNPS)用于肺特异性mrna递送，冻干后长期稳定的研究论文。

研究小组开发了一种基于辅助聚合物聚(-氨基酯)(聚(-氨基酯)，PBAEs)的五行纳米粒子(FNP)递送平台。

该递送平台不仅能实现肺靶向mRNA的高效递送，而且冻干后可在4稳定保存至少6个月。

李剑锋的研究小组致力于消除LNP-mRNA药物制剂的许多不稳定因素。首先，采用冷冻干燥技术去除水分子，抑制水解和氧化反应，降低mRNA断裂的风险。其次，在前期工作的基础上，将烷基侧链引入到PBAEs中，不仅充分发挥了其强核酸包裹和溶酶体逃逸的优势，而且通过纳米粒子内部的疏水相互作用，与FNP中其他脂质的脂肪链相互作用，增加了纳米粒子的稳定性。

最后，在FNP中加入阳离子脂质DOTAP可以使纳米颗粒表面电位变正，一方面可以通过吸附玻连蛋白特异性靶向肺部，另一方面纳米颗粒之间电荷排斥的增加可以进一步加强纳米颗粒的稳定性。

FNP交付平台示意图

根据上述设计思路，研究团队构建了具有不同封端基团、侧链长度和聚合度的新型PBAEs文库，证明了上述三种策略结合增强质粒DNA递送稳定性和普适性的可行性，同时也探索了其器官靶向机制和肺细胞递送的特异性。

FNP的体内释放效应及其冻干后在4的长期稳定性

李剑锋课题组2021级博士生曹岩、2020级硕士生何宗兴为论文的共同第一作者，李剑锋为通讯作者。

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