Nat Commun:科学家有望攻克乳腺癌耐药的分子机制

来源：100医疗网原创2022-10-20 16336003

西班牙癌症网络生物医学研究中心等机构的科学家通过研究揭示了上述过程背后的分子机制。

HER2乳腺癌肿瘤周围的微环境可能会保护肿瘤，并帮助其对广泛使用的治疗性单克隆抗体曲妥珠单抗产生耐受性，而肿瘤微环境中称为成纤维细胞的特殊类型细胞在这一过程中起着关键作用。这些细胞可以阻断免疫系统的功能，保护肿瘤，因此我们可以找到一种方法来克服这种情况，或者增强新疗法杀死肿瘤细胞的能力。具体来说，正是TGF激活的成纤维细胞的存在，可以表达名为FAP的分子，从而保护肿瘤免受免疫细胞的作用。曲妥珠单抗可以靶向高水平表达HER2蛋白的癌细胞，当它与癌症结合时，还可以激活机体的强免疫反应，这是抗肿瘤效果的主要贡献者。

然而，在许多肿瘤中，免疫系统无法突破肿瘤周围的微环境来摧毁癌症，这将导致癌症对治疗产生耐药性，并增加癌症避免药物和进一步增殖的能力。近日，在国际期刊《自然通讯》上发表了一篇题为《靶向免疫疗法对抗不同癌症相关成纤维细胞在重构中出现治疗耐药》的文章，何在《乳腺肿瘤》的研究报告中，来自西班牙癌症网络生物医学研究中心等机构的科学家通过研究揭示了上述过程背后的分子机制。

在这篇文章中，研究人员确定了一种新的方法或途径来克服肿瘤的自我保护，并允许免疫系统作用于肿瘤细胞。使用体外模型(该模型包括来自乳腺癌患者的活细胞)，研究人员发现，通过使用免疫疗法来靶向成纤维细胞表达的FAP分子，这种组织免疫细胞进入的能力可能被逆转。Alexandre Calon博士表示，当FAP-IL2v分子被添加到含有治疗耐受性微环境的体外重建肿瘤中时，曲妥珠单抗的疗效会在与免疫细胞接触时得到恢复。应该指出，研究人员开发的模型可以利用人类细胞，也适用于其他类型的肿瘤。

科学家有望攻克乳腺癌对疗法产生耐药性的分子机制。

图片：《自然通讯》(2022)。doi :10.1038/s 41467-022-32782-3

在这项研究中，研究人员通过研究3个患者队列和120多个样本验证了这些结果。在所有样本中，成纤维细胞的活化水平可以直接与免疫系统对肿瘤的作用有关，即水平越高，越难以接触和消除肿瘤细胞(虽然曲妥珠单抗发挥了作用)。研究人员强调，这可能有助于选择可以受益于FAP-IL2v疗法的患者，该疗法旨在减轻肿瘤的微毒性。研究人员解释说，如果我们可以根据这些特征筛选人群，就可以选择对该疗法产生抵抗的患者，研究人员可以利用特殊分子的靶向效应来恢复乳腺癌疗法的治疗效果。如今，有药物可以达到这种效果，尽管需要更多的研究来评估其在患者中的应用。

研究人员Albanell说：这项研究发现，对HER2疗法产生耐药性的肿瘤可能主要是由一种成纤维细胞诱导的，而不是其他原因。这一重要发现可能被用于设计临床试验，使用药物来克服这种耐药性，并且只针对耐药患者。这可能是研究人员需要向精准肿瘤学发展的方向。综上所述，本研究结果强调了利用肿瘤微环境识别和克服抗癌治疗耐受分子机制的潜力。(100yiyao.com 100医疗网)

原始来源：

Rivas，E.I .Linares，j .Zwick，m .等。针对不同癌症相关成纤维细胞的靶向免疫疗法克服了难治性HER2乳腺肿瘤的治疗耐药性。国家通讯13，5310 (2022)。doi:10.1038/s41467-022-32782-3

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