科学:肝脏转录因子BCL6提高了男性感染后的生存能力 但也使他们更容易患脂肪肝

来源：100医疗网原创2022-10-23 1:11

在一项新的研究中，研究人员开发了一种基于进化生物学的新方法，以探索不同性别之间存在差异的疾病。他们得出结论，在肝脏免疫和新陈代谢之间的权衡中，雄性和雌性采取了相反的途径。

在一项新的研究中，来自加州大学旧金山分校和水牛城大学的研究人员开发了一种基于进化生物学的新方法，以探索不同性别之间存在差异的疾病。他们得出结论，在肝脏力量和新陈代谢之间的权衡中，男性和女性采取了相反的道路。这有助于雄性在争夺统治地位的过程中抵抗细菌对其伤口的感染，同时也有助于雌性储存皮下脂肪，以便在食物短缺时生存。相关研究成果发表在2022年10月21日的《科学》杂志上，标题是雄性小鼠中宿主免疫力和基因驱动生命之间的进化权衡。

通过研究小鼠，这些作者确定了一种调节脂质的信号通路的活性：这种信号通路在雄性小鼠的肝脏中储存脂肪，而在雌性小鼠中，它将脂肪释放到血液中。这个信号通路也对生长激素有反应。

这种现象可能塑造了男性的生理功能，使他们在今天的高热量环境中处于危险之中。这些发现对脂肪肝有特殊意义。脂肪肝影响着四分之一的美国人口。主要见于男性，进入更年期的女性也会受到影响。

这篇论文的合著者、加州大学旧金山分校的分子生理学教授霍利英格拉哈姆博士说，科学家们最近才开始了解不同性别之间的这些深刻差异。理解这些差异将是开发性别差异疾病治疗方法的关键。脂肪肝就是一个例子。

他们的实验发现，感染大肠杆菌后，雄性小鼠的存活率是雌性小鼠的三倍。雌性小鼠在这种感染后出现高脂血症，这种疾病也见于严重脓毒症的人类。降低他们的血脂水平有助于他们生存。

然后，他们研究了雄性和雌性老鼠如何通过喂食高脂肪食物来应对当代环境挑战的暴饮暴食。雄性小鼠出现脂肪肝和葡萄糖不耐受，可能导致2型，而雌性小鼠没有。即使雄鼠和雌鼠体重相加也是如此。

BCL6的丢失降低了肝脏中的甘油三酯，并改善了热中性标准饮食的葡萄糖耐量。图片来自Science，2022，doi :10.1126/Science . ABN 9886。

在寻找可以解释这一现象的文献时，这些作者发现肝脏中一种名为BCL6的转录因子可以阻止肝脏中的脂肪分解，并且它在雄性小鼠中存在得更多。敲除编码这种蛋白质的基因可以消除雄性小鼠肝脏中的脂肪，也可以消除它们感染后的生存能力。

论文第一作者、加州大学旧金山分校细胞分子药理学系博士后约尼尼克卡宁(Joni Nikkanen)表示，肝脏中的宿主防御程序是驱动男性脂肪肝的诱发因素。我们对这种防御程序的出现提出了一个进化的观点——因为它们保护雄性免受细菌感染。但在另一种情况下，这些相同的防御程序不再有益，这将使雄性产生更严重的脂肪肝。

这些作者还研究了BCL6的存在如何影响肝脏中的基因表达。这个过程始于青春期，此时男性产生更多的睾丸激素，他们的脑垂体开始分泌生长激素，分泌有高峰和低谷。

这些可能由睾酮调节的间歇性生长激素激增非常重要。当这些作者以雌性小鼠分泌生长激素的方式连续给雄性小鼠注射生长激素时，BCL6从它们的肝脏中消失，它们失去了抵抗大肠杆菌感染的能力。

这些结果表明，生长激素可以作为脂肪肝成年患者的潜在疗法，这一想法目前正在测试中。其效果已在脑垂体不能产生足够生长激素的儿童身上得到证实。儿童特别容易得脂肪肝，但给他们用生长激素治疗身材矮小时，脂肪肝就会消失。

这项新的研究还将关于身体如何抵抗感染的科学思想应用到了肝脏等器官上。论文的合著者，水牛城大学的进化人类学家Omer Gokcumen博士表示，这场战斗仍然是在感染和免疫系统之间进行的。但是肝脏决定战场。(100yiyao.com)

参考资料：

Joni Nikkanen等人。科学，2022，doi :10.1126/science . ABN 9886。

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