Nat Biomed Eng:科学家利用改良的腺相关病毒载体将基因疗法输送到人体中枢神经系统 治疗人类脑部疾病

Nat Biomed Eng:科学家使用改进的腺相关病毒载体将基因疗法输送到中枢神经系统，以治疗人类大脑疾病。

来源：100医疗网原创2022-10-24 17336059

美国Brigham and Women's Hospital等机构的科学家通过研究优化了作为基因运输工具的AAVs，提高了其运输药物治疗人类脑癌(如胶质母细胞瘤)和影响中枢神经系统的遗传疾病的效率和潜力。

身体的血脑屏障是基因治疗的强大敌人。它由紧密堆积的细胞组成，可以阻止血液中可能的毒素和病原体进入脑组织，但它的同事也可以将影响身体中枢神经系统的潜在疾病的治疗拒之门外。如今，研究人员发现AAV(腺相关病毒)在某些情况下可以穿过血脑屏障，但大多数情况下，AAVs无法有效转运基因治疗。最近，在国际杂志《自然生物医学工程》上发表了一篇论文，题为“9型腺相关病毒血清型的变异体增强了rod中血脑屏障的衰减”。在《树人与灵长类动物》的研究报告中，美国布莱根妇女医院等机构的科学家通过研究优化了AAVs作为基因运输手段，提高了其运输药物治疗人类脑癌(如胶质母细胞瘤)和影响中枢神经系统的遗传疾病的效率和潜力。

在这篇文章中，研究人员报告说，一种新的AAV突变体在临床前模型中进行了测试，其效率明显高于之前开发的运输工具。研究人员冯峰贝博士表示，这项研究的结果非常令人兴奋，因为它表明人类距离将基因治疗穿越血脑屏障输送到大脑又近了一步。这项研究的结果表明，AAVs可能是一种有价值的工具，有助于开发针对人胶质母细胞瘤和其他疾病的系统性基因治疗。

AAVs是一种小型非致病性病毒，它可以被改造为携带和运输特定的DNA序列到靶细胞。此前的研究表明，AAVS可以作为基因治疗的安全载体，目的是修改细胞中的特定基因，以帮助治疗疾病。最近的研究进展还揭示了新一代AAV的发现，它可以穿透小鼠模型大脑中的血脑屏障，但迄今为止大多数AAV还不足以有效地用于临床设置；为了提高当前AAV的效率，研究人员Bei等人转向了细胞穿透肽，这是一组可以穿过血脑屏障等生物膜结构的短肽。

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36217021/

研究人员收集了大约100种这样的肽，将其插入各种AAV中，然后逐一进行测试，以找到最有效的肽；研究人员非常幸运，最终他们选择了16肽作为重点研究对象。他们在临床前模型中测试了相关研究成果，并对小鼠和非人灵长类动物进行了相关研究。把AAV和AAV联系在一起。CPP.16，与之前测试的AAVs相比，它在穿过血脑屏障方面也表现出更高的效率。目前，研究人员正在试图进一步完善它。研究人员希望开发一种更高效的版本，这种版本更局限于身体的中枢神经系统，而目前的研究结果也告诉他们，他们在正确的方向上又迈出了一大步。

这些数据表明，这种新的载体可用于治疗人类遗传疾病。在这些井中，在特定数量的细胞中开启蛋白质的生产可能会逆转疾病的进程。研究人员Grishchuk表示，目前，研究人员迫切需要开发新的疗法来治疗人类神经代谢疾病、溶酶体贮积症和其他同时影响中枢神经系统和其他组织的疾病；令研究人员兴奋的是，这项研究可能代表了一种治疗广谱中枢神经系统疾病的疗法，而目前的治疗方法很难针对这些疾病。

综上所述，本研究结果表明，新开发的AAV衣壳可能在传统大脑的血脑屏障中发挥作用，促进机体中枢神经系统新基因治疗的临床转化。(100yiyao.com 100医疗网)

原始来源：

9型腺相关病毒在啮齿动物和灵长类动物中血脑屏障通透性增强的变异体。Eng (2022)。doi:10.1038/s41551-022-00938-7

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