前列腺癌创新组合(mCRPC)！“PARP抑制剂雄激素受体抑制剂”Talzenna Xtandi期临床疗效显著！

来源：100医疗网原创2022-10-24 18:00

与Xtandi相比，Talzenna Xtandi方案在治疗mCRPC中表现出稳定和高度一致的疗效，无论其是否携带同源重组修复(HRR)基因突变。

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2022年10月24日/100医学网BIOON/-辉瑞公司近日公布了口服PARP抑制剂talazoparib联合雄激素受体抑制剂Xtandi(enzalutamide，enzalutamide)治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的研究，3期TALAPRO-2 (NCT03395197)该研究组的MC RPC患者携带或不携带同源重组修复(HRR)基因突变。这是一项两部分、两队列、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的研究。在美国、加拿大、欧洲、南美和亚太地区招募了1095名mCRPC患者(记录mCRPC后未开始系统治疗)。该研究包括2个患者队列：all患者(n=750)和HRR突变患者(HRRm；n=380).在试验中接受雄激素剥夺治疗(ADT)或双侧睾丸切除术的患者随机接受了0.5毫克/天的他真那和160毫克/天的Xtandi或160毫克/天的安慰剂Xtandi。

本试验的主要终点是放射学无进展生存期(rPFS)，其定义为从随机分组之日到放射学进展的第一个客观证据或通过群组1(所有患者)和群组2(HRRm患者)中的盲独立审查患者死亡的时间，以先发生者为准。队列2的试验仍在进行中。次要终点包括总生存期(OS)、客观缓解率(ORR)、缓解持续时间(DOR)和PSA缓解。

结果表明，该研究达到了主要终点：与安慰剂Xtandi治疗组相比，Talzenna Xtandi治疗组的rPFS在统计学上和临床上都有所改善。主要结果超过了预先规定的危险比(HR)0.696。

在分析时，结果显示总生存期(OS)呈改善趋势，这是一个关键的次要终点，但这些数据仍不成熟。在其他次要终点也观察到益处，包括rPFS、前列腺特异性抗原(PSA)反应、PSA进展时间、研究者评估的ORR。其他次要终点的分析正在进行中。在顶线分析中，联合使用Talzenna Xtandi的安全性与每种药物的已知安全性基本一致。

值得一提的是，Talzenna是第一个被证明在与Xtandi联合治疗mCRPC时具有临床疗效的PARP抑制剂。在有或没有同源重组修复(HRR)基因突变的患者中，该方案显示出稳定和高度一致的疗效。TALPRO-2研究的详细结果将在最近的医学会议上公布。这些数据还将与全球监管机构共享，以支持监管提交。

辉瑞全球产品开发肿瘤学和罕见病首席开发官Chris Boshoff表示：Xtandi是一种全球标准护理疗法，它在mCRPC、非转移性CRPC和转移性去势敏感性前列腺癌(mCSPC)中显示出总体生存益处。我们对TALAPRO-2研究的有力发现感到非常高兴。虽然交叉审判不能得出明确的结论，但rPFS似乎是本案随机审判中观察时间最长的人。这些数据强调，如果获得批准，无论HRR基因是否发生突变，Talzenna联合Xtandi将成为治疗mCRPC的新标准。我们期待与全球监管机构讨论这些数据。

Talzenna或Talzenna Xtandi联合方案尚未被任何监管机构批准用于治疗mCRPC。除了TALAPRO-2试验，TALAPRO-3试验(NCT04821622)正在评估Talzenna和Xtandi的联合应用，这是一项全球性、随机、双盲、安慰剂对照的3期研究，招募了HRR缺陷型mCSPC的男性患者。

转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)是一种已经扩散到前列腺以外的癌症。尽管药物或手术治疗降低了睾酮水平，但疾病仍在发展。大约10%-20%的前列腺癌患者在诊断后5-7年内发展为mCRPC。2020年，美国300万前列腺癌患者中约有6-9万人是mCRPC。

Talzenna是聚ADP-核糖聚合酶(PARP)的口服抑制剂，在DNA损伤修复中起作用。临床前研究表明，Talzenna具有双重作用机制，既能阻断PARP酶活性，又能在DNA损伤位点捕获PARP，导致癌细胞生长下降，诱导癌细胞死亡。目前，Talzenna正在前列腺癌的多个临床试验中进行评估，并与其他靶向疗法结合治疗各种实体肿瘤。2018年，Talzenna获得美国FDA批准：用于治疗具有有害或疑似有害生殖系(BRC)的乳腺癌易感基因

A）突变（gBRCAm）、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。

Xtandi（安可坦，恩扎卢胺）由安斯泰来与辉瑞旗联合开发及销售，该药是一种雄激素受体信号传导抑制剂，每日口服一次，该药直接靶向雄激素受体（AR），并在AR信号传导途经的三个步骤中发挥作用：（1）抑制雄激素结合 雄激素结合诱导构象变化可触发受体激活；（2）防止核移位 AR移位至核是AR介导的基因调控中必不可少的步骤；（3）削弱DNA结合 AR与DNA的结合对于调控基因表达至关重要。

Xtandi于2012年上市，是前列腺癌治疗领域的一款巨无霸产品，该药已批准多个治疗适应症，不同国家有所差别，包括：转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）、非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）、转移性去势敏感性前列腺癌（mCSPC）。特别值得一提的是，Xtandi第一个被批准用于治疗三种独特类型晚期前列腺癌（nmCRPC、mCRPC、mCSPC）的产品。（100医药网100yiyao.com）

原文出处：Pfizer Announces Positive Topline Results from Phase 3 TALAPRO-2 Trial

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