核酸研究:研究发现ac4C在调节EV71复制中起重要作用

近日，中科院研究员关武祥、深圳大学教授胡、深圳市南山区疾病预防控制中心教授袁建辉合作发表了题为《N4-乙酰胞苷调控肠道病毒71型的复制和致病性》的核酸研究论文。本研究报道了在细胞质中复制的RNA病毒基因组中N4-乙酰胞苷(ac4C)修饰的功能，揭示了ac4C通过调节内部核糖体进入位点(IRES)的功能来调节病毒RNA翻译和稳定性的新机制，对在表观遗传水平上探索病毒与宿主的相互作用具有重要意义。

化学修饰在RNA代谢和功能中起着重要作用，是表观遗传学研究的热点。甲基化修饰(如m6A、m5C和Nm等。)已被证明在病毒感染中起重要作用，但对真核mRNA中唯一的乙酰化修饰ac4C知之甚少。科学家通过质谱分析发现，ac4C修饰存在于ZIKV、DENV、HCV、PV、HIV-1等RNA病毒的基因组中，但ac4C调节病毒复制的分子机制尚不清楚。

针对这一科学难题，团队研究了经典RNA病毒EV71。研究人员发现，EV71可以通过改变宿主乙酰转移酶NAT10的细胞定位和表达水平，在其5非翻译区的IRES区进行ac4C修饰，这些ac4C修饰可以使病毒更有效地复制。此外，发现ac4C通过促进IRES和PCBP2的结合来增强病毒RNA的翻译，从而提高RNA的稳定性。此外，ac4C能增强病毒RNA与3D蛋白的结合能力，增强病毒在小鼠体内的致病性。该研究揭示了ac4C调控病毒感染的分子机制，为RNA病毒的防治提供了新的思路和可能的药物靶点。

来自的关武祥研究员、深圳大学的胡教授和深圳市南山区疾病预防控制中心的袁建辉教授是论文的合著者，来自的郝博士后是论文的第一作者。本研究得到了国家、中国博士后科学基金、湖北省科技攻关项目的资助。d计划和湖北省科技重大专项。

Ac4C位点突变抑制病毒复制