细胞亚期:香蕉凝集素中的H84T

来源：100医疗网原创2022-10-31 12:02

在一项新的研究中，研究人员详细描述了H84T-BanLec对所有已知人类传染性冠状病毒的治疗，包括MERS-CoV，原始SARS-CoV和新型冠状病毒，包括Omicron变异体。

2020年1月13日，密歇根大学医学院感染疾病系的内科教授David Markovitz博士和他的团队发现，香蕉凝集素(BanLec)具有抗病毒作用，但当直接注射到体内时，也会产生大的副作用，如炎症和危险反应。因此，他们通过将第84个氨基酸从组氨酸(H)替换为苏氨酸(T)来修饰BanLec。生成的BanLec衍生物(称为H84T-BanLec)可以安全地抵抗多种病毒，包括耐药流感病毒，注射到小鼠体内也没有明显的不良反应。他们还发现，H84T-BanLec可能对埃博拉病毒、艾滋病毒、麻疹病毒、MERS-CoV、SARS-CoV和其他冠状病毒有效(PNAS，2020，doi:10.1073/PNAS.5152117)。

在一项新的研究中，来自中国香港大学、美国密歇根大学和奥地利林茨大学的研究人员详细描述了H84T-BanLec对所有已知人类传染性冠状病毒的治疗，包括MERS-CoV、原始SARS-CoV和新型冠状病毒，包括Omicron变异体。相关研究成果发表在2022年10月18日的《细胞报告医学》杂志上。这篇论文的标题是一种分子工程化的广谱抗冠状病毒凝集素，可在体内抑制新型冠状病毒和MERS-CoV感染。通讯作者是香港大学的Markovitz博士、Kwok-Yung Yuen博士和林茨大学生物物理研究所的Peter Hinterdorfer博士。

Markovitz说，当它发生时，我们想研究H84T-BanLec的潜力，发现它在体外和体内对每种冠状病毒都有效。无论是在动物模型中全身给药还是经鼻给药，或者在预防或治疗该疾病的早期给药，都是有效的。

H84T-BanLec来自一种从香蕉果实中分离出来的凝集素(一种碳水化合物结合蛋白)。它通过与高甘露聚糖(high-mannan)结合来实现其优异的病毒阻断能力。高甘露聚糖是一种存在于病毒表面的多糖，但在正常健康的人体细胞中非常罕见。结合后，病毒无法进入宿主细胞进行感染。

马尔科维茨说，这些作者通过原子力显微镜和相关方法证实，H84T-BanLec与刺突蛋白形成了多个强键，这可能解释了为什么冠状病毒难以对这种凝集素产生耐药性。

Markovitz解释说，尽管凝集素具有抗病毒的潜力，但传统上一直避免将其作为一种可能的治疗方法，因为它们可能以一种潜在的有害方式刺激免疫系统。然而，H84T-BanLec消除了这种影响，并且在动物模型中未显示有害影响。

图片来自《细胞医学报告》, 2022年，doi :10.1016/j . xcrm . 3636486

目前治疗新冠肺炎的方法有多种，包括雷地昔韦、帕昔洛韦和单克隆抗体，但其有效性、副作用和易用性各不相同，而且随着SARS-CoV2的不断演变，许多方法已被证明无效。

根据这些作者，H84T-BanLec具有独特的前景，因为它对所有冠状病毒变体以及流感病毒都有效。他们希望看到这种候选药物从动物模型到人体试验迈出更艰难的一步。他们设想了一种鼻喷雾剂或滴剂，可用于预防或治疗季节性和疫情情况下的冠状病毒和流感病毒感染。他们还希望研究使用H84T-BanLec来对抗癌症——因为癌细胞像病毒一样，表面有高含量的甘露聚糖。(100yiyao.com)

参考资料：

Jasper Fuk-Woo Chan等，细胞报告医学，2022，doi :10.1016/j . xcrm . 2022.100774

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