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Car-T(嵌合抗原受体T细胞)被称为嵌合抗原受体T细胞。它是一种通过人体自身免疫细胞杀死肿瘤的免疫疗法。CAR-T疗法的基本准备过程是:从患者血液中提取免疫系统中的T细胞,在实验室环境中为T细胞配备导航仪——CAR(肿瘤嵌合抗原受体),使T细胞成为鹰眼战士,可以特异性识别癌细胞;将改造后的鹰眼部队扩大培养到一定数量后,重新注入患者体内,与癌细胞正面对抗,利用人体自身的免疫反应破坏癌组织。免疫系统可以通过修改身体的自然防御从内部根除癌症,这与标准治疗相比具有无可比拟的优势(图3)。
截至目前,全球上市的6种CAR-T疗法的适应症均为血液肿瘤,包括淋巴细胞和骨髓瘤(表1)。CAR-T治疗现有疗法无效的难治性血液肿瘤有效率高达50%-70%。那么,CAR-T失败的原因是什么呢?
不难发现,现有的CAR-T产品靶点单一,但狡猾的癌细胞却是多面的。如果你想在茫茫血海中只靠单一信息找到癌细胞,必然会错过。此外,当CAR-T细胞进入战场时,其武器丢失,或者巧妙的癌细胞调整策略隐藏了其被锁定的特性,使CAR-T细胞找不到路;再者,带有CAR-T细胞的武器不能识别肿瘤的唯一ID,而是与肿瘤相关的特征。这些特征在正常细胞中也有,会导致CAR-T细胞出现偏差,敌我不分。
因此,为了提高CAR-T细胞对癌细胞的分辨率,使CAR-T清晰,多靶点CAR-T研究正在如火如荼的进行。第一步是靶标的选择和验证,其次是多靶标结构的优化,最后是新CAR-T的技术优化和产品开发,未来CAR-T细胞将大有作为!
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