自然:揭示细胞中的AP

来源：100医疗网原创2022-11-07 16336040

在一项新的研究中，来自瑞士洛桑联邦理工学院(EPFL)的研究人员确定了一种在我们的第一道免疫防御中发挥重要作用的蛋白质如何在细胞中受到调节，以防止其自身的炎症疾病。

在一项新的研究中，来自瑞士洛桑联邦理工学院(EPFL)的研究人员确定了一种在我们的第一道免疫防御中发挥重要作用的蛋白质如何在细胞中受到调节，以防止其自身的炎症疾病。相关研究成果发表在2022年10月27日的《自然》杂志上，题目是《网格蛋白相关AP-1控制sting信号的终止》。

细胞怎么知道自己被感染了？这是先天免疫的一个关键问题。我们抵御任何感染或损伤的第一道防线是由能够快速识别病原体(如病毒DNA)的细胞组成的。为此，这些细胞使用识别核酸的受体来激活一种叫做STING的信号分子。

在一系列级联反应中，科学家称之为信号通路，STING在环GMP-AMP合成酶(CGAS)之后开始发挥作用，因此这条完整的信号通路被称为cGAS-STING。它的功能是检测侵入细胞的外来DNA，如来自细菌或病毒的DNA。

当外来DNA侵入细胞时，cGAS-STING信号通路打开。STING离开细胞内合成蛋白质的内质网，移动到高尔基体，在那里蛋白质被修饰，最后被打磨，然后被包装，送到目标目的地。在高尔基体中，一种酶将一些磷酸基团附着在STING上——这是一种称为磷酸化的常见机制，为细胞中的蛋白质提供能量。然后STING开始激活基因，打开细胞的防御机制来对抗感染。

鉴于STING对先天免疫等关键功能的重要性，对它的研究一直非常活跃，尤其是EPFL生命科学学院的Andrea Ablasser团队。然而，对于STING是如何调节的，以及它实际上是如何阻止基因被开启的，我们知之甚少——考虑到STING在不起作用时会导致一些严重的自炎症疾病，这是一个关键问题。

AP-1磷酸化调节螫刺识别的结构基础。图片来自Nature，2022，doi :10.1038/s 41586-022-05354-0。

在这项新的研究中，Ablasser团队现在已经确定了停止螫刺活动的蛋白质。这种蛋白质被命名为衔接蛋白复合物-1 (AP-1)，它将STING包装到脂质双层小泡中。

囊泡通常将物质运进运出细胞。与细胞中的大多数囊泡一样，AP-1包覆了囊泡，其中STING充满了网格蛋白，这是一种形成三足形状并附着在囊泡表面的蛋白质。

Ablasser的团队发现AP-1可以识别一种特定模式的STING蛋白的细胞质末端。具体来说，两个亮氨酸使AP-1与蛋白质接触。利用低温电子显微镜，他们能够确定AP-1的结构，并表明它可以调节STING的磷酸化，从而打开和关闭它。

除了进一步证实他们的发现，他们还发现当AP-1被抑制时，蛰伤诱导的免疫反应变得更糟。他们的结论是，我们的结果解释了STING负调控的结构机制，并确定信号启动与信号终止密切相关，从而可以暂时激活免疫。(100yiyao.com 100医疗网)

参考资料：

刘英等人，网格蛋白相关的AP-1控制STING信号的终止，Nature，2022，doi :10.1038/s 41586-022-05354-0。

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