新型口服抗生素！吉泊替达星治疗单纯性尿路感染(UUTI)的两项关键3期试验:疗效显著！

来源：100医疗网原创2022-11-07 17336047

Gepotidacin是一种三氮烯萘菌的拓扑异构酶抑制剂，有可能成为20多年来第一种新的uUTI口服抗生素。

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2022年11月07日/100医学网BIOON/-葛兰素史克(GSK)近日宣布，根据独立数据监测委员会(IDMC)的建议，用于治疗女性成人和青少年单纯性尿路感染(uUTI，急性膀胱炎)的新型抗生素格波替达星(gepotidacin)的关键3期EAGLE-2和EAGLE-3试验将因疗效显著而提前停止。这一决定是基于这些试验中超过3，000名患者的疗效和安全性数据的预先指定的中期分析结果。

GSK计划在2023年上半年向美国美国食品药品监督管理局(FDA)提交格波替达星的新药申请(NDA)。Gepotidacin有可能成为20多年来治疗uUTI的第一种新型口服抗生素。

EAGLE-2和EAGLE-3是两项类似的非劣效性试验，在诊断为uUTI且尿液病原体对呋喃妥因敏感的成年和青春期女性患者中进行。比较了吉泊替达星(1500mg，每日口服2次，连用5天)和呋喃妥因(100mg，每日口服2次，连用5天)的疗效和作用。患者试验的持续时间约为28天。疗效的主要终点是治疗试验(TOC)访视期间符合泌尿病原体检测条件的患者的总体反应(临床治愈和病原微生物根除)。

结果显示，两项试验都达到了主要疗效终点：在TOC随访时，与呋喃妥因治疗组相比，吉泊替达星治疗组在总体反应方面没有表现出劣效。IDMC审计没有发现任何安全问题。

EAGLE-2和EAGLE-3试验现已停止招募患者，预计将在2023年第一季度进行最终的研究访问和数据收集。葛兰素史克将与监管机构合作，于2023年上半年开始对格波替达星进行监管备案。

GSK开发高级副总裁克里斯科西科(Chris Corsico)表示：单纯性尿路感染(uUTI)是最常见的门诊感染。超过一半的女性一生中会有uUTI，超过四分之一的女性会有复发性uUTI。20多年来，uUTI一直没有新的口服抗生素。随着耐药菌引起的uUTI增多，新的抗生素治疗是必要的。IDMC建议，由于EAGLE-2和EAGLE-3的疗效，应尽快停止其试验，这为GSK提供了一个与监管机构合作的机会，以便为uUTI患者带来一种新的抗生素。

格波替达星的分子结构式(来源：medchemexpress.com)

解脲支原体是社区中最常见的感染之一。女性uUTI(或急性膀胱炎)的年发病率为12%，65岁以上女性约为20%。30-44%的uUTI攻击是反复发生的。大肠杆菌是uUTI的主要病因，但它对目前使用的抗生素表现出耐药性的增加，这使得医务人员对患者的口腔治疗选择越来越少。因此，有必要开发新的口服抗生素来帮助治疗uUTI，并在社区中潜在地对抗抗生素耐药性(AMR)，特别是考虑到20多年来没有新的uUTI口服抗生素上市。

Gepotidacin是一种新型口服抗生素，属于三氮杂苊烯类细菌拓扑异构酶抑制剂。它通过一种独特的作用机制抑制细菌DNA复制。Gepotidacin通过选择性地与负责细菌DNA复制的两种关键细菌酶，DNA回旋酶和拓扑异构酶IV(均为II型拓扑异构酶)相互作用而发挥作用。

Gepotidacin具有一种新的双重靶向机制(MOA ),不同于目前批准的任何抗生素。Gepotidacin可以同等地和独立地与两种不同的II型拓扑异构酶(DNA回旋酶、拓扑异构酶IV)组合，这两种拓扑异构酶提供了针对大肠杆菌和腐生链球菌的大多数菌株的活性，包括对目前的抗生素有抗性的菌株。由于这两种酶的结合效果相等且独立，因此细菌中的两种II型拓扑异构酶都必须发生突变，才能显著影响替泊替尼的敏感性。

gepotidacin的开发是GKS、美国卫生与公众服务部生物医学高级研究与发展管理局(BARDA)和美国国防部减少威胁管理局(DTRA)之间成功的公私合作的结果。这一合作始于2013年，旨在支持几种抗生素的研发，以对抗抗生素耐药性和生物恐怖主义。(100yiyao.com 100医疗网)

根据独立数据监测委员会预先计划的内部分析，针对botanic的eagle-2和eagle-3三期试验因效率而提前停止

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