肥胖的靶向治疗！FDA授予Imcivree一项突破性疗法:治疗下丘脑性肥胖！

来源：100医疗网原创2022-11-07 17336047

Imcivree是一种黑皮质素-4受体(MC4R)激动剂，是一类首创的精准药物，旨在直接解决MC4R通路受损导致肥胖的根本原因。

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2022年11月07日/100医疗网BIOON/- Rhythm Pharmaceuticals是一家专注于罕见肥胖遗传性疾病研发和商业化治疗的生物制药公司。近日，该公司宣布美国美国食品药品监督管理局(FDA)授予Imcivree(setmelanotide)突破性疗法认证(BTD):用于治疗下丘脑性肥胖。Imcivree是一种黑皮质素-4受体(MC4R)激动剂，是一类首创的精准药物，旨在直接解决MC4R通路受损导致肥胖的根本原因。

BTD是FDA于2012年设立的新药评估通道，旨在加快用于治疗严重或危及生命疾病的新药的开发和审查，并有初步的临床证据表明，与现有的治疗药物相比，它们可以实质性地改善病情。具有BTD的药物在研发过程中可以更紧密地接受FDA高级官员的指导，在评审时有资格进行滚动评审和潜在的优先评审，从而在最短的时间内为患者提供新的治疗方案。

下丘脑性肥胖是一种罕见的获得性极度肥胖，发生在大脑下丘脑区受损后，包括MC4R通路，负责控制饥饿、体重调节等生理功能。这种疾病最常见于颅咽管瘤、星形细胞瘤或其他罕见脑肿瘤的生长或手术切除。肿瘤切除后的前6至12个月，患者体重迅速增加，能量消耗减少，饥饿感增强，最终发展为重度肥胖。Rhythm公司估计，美国约有5000-10000名获得性下丘脑性肥胖患者，每年新增病例约500例。

FDA基于一项为期16周的2期临床研究的结果，授予setmelanotide。这项研究的积极中期结果于2022年7月发表。初步数据显示，所有11名可评估患者的身体质量指数下降> 0.05%5%,在用setmelanotide治疗16周后，身体质量指数平均下降17.2%。

Rhythm总裁兼首席执行官David Meeker表示：对突破性疗法的认可标志着我们在尽快推广setmelanotide治疗下丘脑性肥胖方面迈出了重要的一步，这反映了我们2期研究中期数据的优势以及对新疗法的巨大医疗需求，这种新疗法有可能改变这种罕见的获得性肥胖患者的护理。我们期待在2023年初开始3期临床试验，以评估setmelanotide在治疗下丘脑性肥胖中的作用。

setmelanotide的作用机制(点击图片查看大图)

黑皮质素-4受体(MC4R)是身体独立调节能量消耗和食欲的关键生物途径的一部分。功能性MC4R通路可以平衡机体的能量摄入和消耗，有助于维持稳定的体重。在病理或疾病状态下，参与MC4R通路功能的基因的变异可导致MC4R通路激活受损，从而可能导致极度饥饿(暴食)和早发性重度肥胖，这是罕见肥胖遗传病的特征。

Imcivree的活性药物成分是setmelanotide，它是第一个和寡肽MC4R激动剂。它通过模拟天然激动剂MSH(黑素细胞刺激激素)激活MC4R途径。目前，setmelanotide正被开发为靶向治疗，以恢复受损的MC4R通路的功能，重新建立患者的能量消耗和食欲控制，减少饥饿感和减轻体重。

在美国和欧盟，Imcivree分别于2020年11月和2021年7月获得批准，用于6岁罕见肥胖儿童和成人的长期体重管理。具体来说，通过基因检测证实是阿片前黑素细胞皮质素(POMC)、前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin1 (PCSK1)或瘦素受体(LEPR)缺陷导致的肥胖。在美国和欧盟，setmelanotide已被授予治疗POMC和LEPR缺陷型肥胖的孤儿药资格(ODD)，以及分别获得突破性药物资格(BTD)和优先药物资格(PRIME)。

值得一提的是，Imcivree是第一个被批准用于治疗这些罕见遗传性肥胖的药物。在3期临床试验中，80%和45.5%的由POMC或PCSK1缺乏引起的肥胖患者和由LEPR缺乏引起的肥胖患者在接受Imcivree一年后分别减轻了超过10%的体重。

POMC、PCSK1或LEPR缺陷型肥胖是一种极其罕见的疾病，由POMC、PCSK1或LEPR基因的改变引起，破坏了下丘脑中调节饥饿、能量消耗和机体功能的MC4R通路。

重的通路。POMC、PCSK1或LEPR缺陷型肥胖症患者，从很小的时候就开始与极度的、永不满足的饥饿作斗争，导致早发的、严重的肥胖。（100医药网100yiyao.com）

原文出处：Rhythm Pharmaceuticals Announces Setmelanotide Granted Breakthrough Therapy Designation for Hypothalamic Obesity by the U.S. FDA

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