《自然》子刊:谭丹等人发现 随着年龄的增长 大脑中的抗炎脂质会减少

来源：老龄化2022-11-09 09336059

这是首次研究表明，一类与衰老相关的中枢神经系统脂质发挥抗炎作用。本研究结果表明，SGDGs含量随年龄增长而逐渐降低，导致老年人脑内神经炎症，最终导致衰老相关的病理改变。

衰老是神经退行性疾病的主要危险因素，会导致认知能力下降。全基因组基因表达研究揭示了脑老化的保守方式，如线粒体功能障碍、应激反应和炎症反应。

脂质在许多生物过程中起着至关重要的作用，尤其是在大脑中。脂类占大脑干重的一半以上，对大脑的健康发育至关重要。大脑中的脂质代谢受损与老年人的神经障碍有关。

SGDG(3-磺基半乳糖基二酰甘油)是一种脂质，有助于维持健康大脑的结构、发育和功能。然而，与基因和蛋白质不同，脂质并没有得到很好的理解，在衰老研究中常常被忽略。

最近，来自美国索尔克生物研究所的研究人员发表了一篇研究论文，题为：中枢神经系统中一类抗炎脂质随衰老而降解。

研究发现，随着年龄的增长，SGDGs的逐渐丢失导致老年人大脑中的神经炎症，并最终导致与衰老有关的病理变化。

这项研究有助于揭示大脑衰老的分子基础，揭示年龄相关神经疾病的新机制，并为未来的治疗干预提供潜在的新靶点。

为了确定衰老对小鼠大脑脂质的影响，研究人员进行了基于LC-MS/MS的非靶向蛋白质组学研究，以比较4，12，25，48和78周小鼠大脑中的各种脂质。这些小鼠对应幼年、成年、中年和老年动物。对已鉴定脂质的PCA分析表明，脑样本主要根据年龄进行分离，这表明脂质成分在小鼠的整个生命周期中经历了持续的重塑。

随后，研究人员确定这些未标记的脂质为磺基甘油，并进一步分为磺基甘氨酰甘油和磺基甘氨酰甘油。共鉴定出8种磺酰基二酰甘油和12种磺酰基烷基酰甘油，黑色模块各亚类有6种。富集分析表明，磺酰甘油、磺酰甘油和MGDGs在该模块中高度富集，表明它们是共调控的或功能相关的。

一些早期研究表明，SGDGs存在于大鼠脑中，并且在发育中的大鼠脑中含量丰富，然后在年轻的成年大鼠中含量下降。在血清和13种组织(脑、脊髓、睾丸、卵巢、脂肪组织、肠、肾、肝、胰腺、脾、肺、心脏和肌肉)中，发现脊髓中的SGDG水平比脑中高约十倍，并随着小鼠年龄的增长而稳步下降。然而，随着年龄的增长，睾丸中SGDG的水平没有变化。同样，脑和脊髓中的磺基半乳糖酰基甘油(SGAAG)水平下降，但不受睾丸中含量最高的衰老的影响。这些结果表明SGDGs和SGAAGs的代谢调节是组织特异性的。

总而言之，这是第一个表明一类与衰老相关的中枢神经系统脂质发挥抗炎作用的研究。本研究结果表明，SGDGs含量随年龄增长而逐渐降低，导致老年人脑内神经炎症，最终导致衰老相关的病理改变。需要进一步的研究来确定SGDGs是否可以在体内抑制神经炎症，以及SGDGs抑制促炎细胞因子产生的进一步机制。这些研究将为炎症和年龄相关疾病的新疗法的发展提供见解。

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