张峰最新论文:CRISPR

来源：生物世界2022-11-09 18336004

对IsrB及其RNA的结构分析说明了ISRB-RNA是如何一起识别和切割靶DNA的，这也为这种小型化核酸酶的进一步开发和工程转化提供了基础。与其他面向RNA的系统相比，它突出了蛋白质与RNA之间的关系。

近十年来，基于CRISPR的基因编辑技术发展迅速，已成功应用于人类临床试验，治疗遗传病和癌症。与此同时，世界各地的科学家也在不断挖掘具有基因编辑潜力的新工具，以解决现有基因编辑工具过于庞大而错失目标的问题。

2021年9月，张峰的团队在《科学》[1]杂志上发表论文，发现了广泛的转座子编码的RNA引导核酸酶，并将其命名为OMEGA系统(包括IscB、IsrB、Tnp8)。IscB可能是Cas9的祖先。

研究还发现，OMEGA系统利用一段RNA来指导DNA双链的切割，即RNA。更重要的是，这些核酸酶很小，只有Cas9的30%左右，这意味着它们可能更容易被输送到细胞中。

对于OMEGA系统，张峰曾经说过，他对这些无处不在的可编程核酸酶的发现感到非常兴奋，这些核酸酶一直藏在我们的眼皮底下。这些发现也提醒我们，还有更多可编程的核酸酶等待被发现和进一步开发。

2022年11月7日，张峰、Hiroshi Nishimasu等人发表了一篇研究论文，题为：Crispr-Cas9的可能祖先ISCB RNA核糖核蛋白复合物的结构[2]。

这项研究分析了IscB蛋白和靶DNA复合物的冷冻电镜结构，揭示了IscB-RNA核糖核蛋白复合物(RNP)的详细结构，从而证明了这样一个小的IscB蛋白如何与RNA组装并介导RNA引导的DNA切割。