自然:新的研究揭示了导致转移性结肠癌复发的细胞

来源：100医疗网原创2022-11-10 21:12

现在，在一项新的研究中，来自西班牙巴塞罗那科学技术研究所的研究人员首次发现了隐藏在肝脏和肺部的残余肿瘤细胞，并描述了它们是如何演变成出现在这些器官中的转移性肿瘤的。

它是世界上第三常见的癌症，每年约有200万新病例。大多数患者在肿瘤仍位于结肠或直肠时被诊断出来。这些肿瘤通过手术切除，在许多情况下，化疗用于防止肿瘤复发。然而，对于20%至35%的患者，结肠癌会以转移瘤的形式在其他重要器官中重新出现。这些都是手术过程中残留的肿瘤细胞仍然隐藏造成的。癌症转移是几乎所有类型癌症死亡的主要原因，包括结肠癌。

大多数关于结肠癌的研究都集中在原发性结肠癌上。近年来，在转移性结肠癌的表征方面取得了重要进展。然而，在此之前，无法研究这一小群扩散到身体其他部位的肿瘤细胞。这些细胞在临床诊断技术中是看不见的。这种知识的缺乏导致缺乏有效的疗法来消除残留的肿瘤细胞和防止预后不良的转移性结肠癌的复发。

现在，在一项新的研究中，来自西班牙巴塞罗那科学技术研究所的研究人员首次发现了隐藏在肝脏和肺部的残余肿瘤细胞，并描述了它们是如何演变成出现在这些器官中的转移性肿瘤的。相关研究成果于2022年11月9日在线发表在《自然》杂志上。这篇论文的标题是来自于EMP 1细胞的有色癌症的转移复发。

论文作者、巴塞罗那科技学院的爱德华巴特列(Eduard Batlle)博士表示，了解和避免结肠癌术后复发是一项尚未解决的医学需求。经过多年对结肠癌的研究，我们已经迈出了预防局部结肠癌患者癌症转移的第一步。

结肠癌怎么复发？

这些作者开发了一种新的实验小鼠模型，该模型再现了复发性结肠癌患者经历的过程。这通常会经历诊断、手术切除和随后复发的阶段。与此同时，他们还设计了一种技术，可以分离出隐藏在肝脏中的极少量已经扩散的肿瘤细胞。

论文第一作者、Batlle实验室研究人员Adri Ca ellas-Socias博士评论说，这一模型与复发结肠癌患者转移性结肠癌的进展非常相似，使我们能够详细描述残留疾病的动态。我们研究了从3、4个细胞的微观尺度向中等尺度甚至更大尺度的转移，详细解释了这种疾病进展过程中每一个细胞的演变过程。

识别高复发细胞

科学家们多年前就知道结肠癌是由不同类型的肿瘤细胞组成的，它们在这种疾病的发展过程中扮演着不同的角色。在这些驱动结肠癌的不同类型的肿瘤细胞中，这些作者确定了一个肿瘤细胞群，他们称之为高复发细胞(HRC)。

这些HRC细胞几乎没有增殖活性，并且不会促进原发性结肠癌的生长。然而，这组HRC细胞可以从原发性结肠癌中逃逸出来，迁移到血液中，到达肝脏，并在手术后隐藏一段时间。在结肠癌患者的样本中，这些作者能够证实这些相同的HRC细胞存在于那些治疗后具有最大复发风险的患者中。

特异性上皮高复发基因标记的肿瘤细胞群确定于。图片来自Nature，2022，doi :10.1038/s 41586-022-05402-9。

这些作者还证实，通过基因技术消除这些HRC细胞足以防止转移性肿瘤的形成；也就是说，患结肠癌的小鼠在切除原发性结肠癌后仍然无病，不会有后续的结肠癌复发。他们还开发了一种治疗策略来根除残留的肿瘤细胞并防止复发。他们证实，不可见的早期转移可以通过术前治疗消除。

Batlle博士总结说，我们的发现揭示了导致结肠癌复发的肿瘤细胞群是如何表现的，也揭示了决定它们身份的基因Emp1。此外，它代表了一种概念验证，为新疗法的开发铺平了道路，特别是旨在消除残留疾病的新疗法，以及用于识别具有最大复发风险的患者的新诊断工具。最后，我们的研究指出，有必要修改这种类型癌症的临床治疗方法，因为在许多情况下，最好在手术前进行免疫治疗。

这些发现使得开发新的研究方向成为可能。Batlle博士的实验室现在专注于研究到达肝脏的HRC何时会被激活以再生肿瘤，目的是干扰这一过程，防止转移性肿瘤的形成。他们还试图确定影响这些细胞出现的因素，以及为什么这些细胞的数量因患者而异。(100yiyao.com)

参考资料：

Adri Ca ellas-Socias等人，Nature，2022，doi :10.1038/s 41586-022-05402-9。

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