一年皮下注射两次!SiRNA降胆固醇药物Leqvio:治疗4年后 可显著、永久降低LDL |
Leqvio是全球范围内批准的第一个降胆固醇siRNA药物。
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2022年11月09日/Bioon/-诺华公司近日在2022年美国心脏协会科学年会(AHA 2022)上公布了降低siRNA药物Leqvio (Inclisiran)的Orion-3试验(NCT03060577)结果。ORION-3是一项II期ORION-1的开放性、非随机、扩展试验,用于评估Leqvio的长期安全性和有效性。该试验在233名患有动脉粥样硬化性心脏病(ASCVD,约1210患者年)或具有相当于ASCVD风险的患者中进行。尽管接受了最大耐受剂量的他汀类药物,这些患者的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平仍然很高。
Leqvio是第一个也是唯一一个降低LDL-C(坏胆固醇)的小干扰RNA(siRNA)疗法。该药物皮下给药,第0和第3个月各一次,维持期内每6个月一次,一年仅两次。与市场上的降胆固醇疗法相比,乐克维奥可显著提高长期依从性。
会上公布的结果显示,在4年的研究期内,作为他汀类药物的辅助治疗,Leqvio有效且持续地降低了LDL-C:从基线(ORION-1试验的第1天)到第20天,接受Leqvio治疗的患者的平均LDL-C下降了47.5% (95% Cl3360-50.69,-44.29)。
目前,有证据表明LDL-C升高是动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的危险因素之一。然而,尽管广泛使用他汀类药物,五分之四的患者没有达到推荐的LDL-C目标。根据会议上发表的数据,大约80%接受乐克维奥治疗的患者的LDL-C水平为& lt猎户座-3试验全过程任何时候70 mg/dl。
ORION-3试验提供了迄今为止Leqvio研究中最长的安全性随访。经过4年的治疗,Leqvio耐受性良好,其安全性与之前为期18个月的LDL-C降低研究一致。最常见的药物相关不良治疗事件(TEAE)是一般疾病和注射部位反应,其中大多数为轻至中度,这与以前的研究一致。
除了在AHA科学会议上展示的ORION-3实验数据,2010年11月4日发表在《欧洲心脏杂志》(欧洲心脏杂志)上的III期试验(III期试验)综合探索性安全性分析,为Leqvio增加了越来越多的安全性证据。
伦敦公共卫生和初级保健部公共卫生教授、皇家学院NHS信托名誉心脏病专家Kausik Ray说:我们在患者身上看到的经过4年治疗的结果表明,Leqvio耐受性良好,可以帮助患者降低LDL-C,同时保持并持续稳定其水平。目前,仍有太多的患者试图达到LDL-C的目标水平。通过一年两次的维持剂量方案提供持续降低LDL-C的治疗可能是ASCVD治疗的转折点。
根据与RNAi疗法的领导者Alnylam制药公司签署的许可和合作协议,诺华公司获得了Leqvio的全球开发、制造和商业化权利。到目前为止,Leqvio已经在全球60多个国家获得批准,包括美国和欧盟国家。在美国,Leqvio的适应症是:作为饮食控制和他汀类药物最大耐受剂量的辅助治疗,用于治疗临床动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)或杂合子家族性高胆固醇血症(HeFH)的成年患者,这些患者需要额外降低LDL-C水平。
在欧盟,Leqvio的适应症如下:作为饮食控制的辅助手段,用于治疗成人原发性高胆固醇血症(杂合子家族性和非家族性)或混合型血脂异常,具体为:(1)Leqvio联合他汀类药物或他汀类药物等降脂治疗,用于治疗接受他汀类药物最大耐受剂量后不能达到LDL-C治疗目标的患者;(2)乐克维奥联合其他降脂治疗用于治疗他汀类药物不耐受或他汀类药物禁忌症患者。
值得一提的是,Leqvio是世界上第一个也是唯一一个小干扰RNA(siRNA)降胆固醇(LDL-C)疗法。该药物的活性成分是inclisran,这是第一个具有新作用机制的siRNA。它可以通过RNA干扰(RNAi)的作用有效并持续地降低动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)、ASCVD的风险等同物和杂合子家族性高胆固醇血症(HeFH)患者的LDL-C水平。这些疾病是心脏病发作和中风的主要原因,并且可能
最终导致患者死亡。动脉粥样硬化与脂质随时间的积累相对应,主要是低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)在动脉内壁堆积。动脉粥样硬化斑块的意外破裂可导致动脉粥样硬化性,如心脏病发作或。ASCVD占所有心血管疾病死亡的85%以上。ASCVD是欧盟的首要死亡原因,美国的ASCVD负担比任何其他慢性病都大。ASCVD风险当量对应于可导致ASCVD事件相似风险的病症(如、杂合子家族性高胆固醇血症)。
尽管广泛使用他汀类药物,80%的高危患者达不到指南推荐的LDL-C目标。临床数据显示,在接受最大耐受剂量他汀类药物治疗但LDL-C升高的患者中, Leqvio与安慰剂相比可将LDL-C水平有效且持续降低52%,且安全性与安慰剂相似。通过独特的一年2次给药方案,Leqvio可以无缝地融入患者的定期医疗访问,改善依从性,提高患者预后。
inclisiran是siRNA类别中的第一种降胆固醇疗法,靶向前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9),这是人体调节LDL-C的关键机制。PCSK9蛋白可降低肝脏从血液中清除低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的能力,而LDL-C被公认为心血管疾病(CVD)的主要风险因素。PCSK9靶点提供了一种全新的治疗模式来对抗LDL-C,被视为他汀类(如立普妥)之后降脂领域取得的最大进步。
inclisiran是一种siRNA,利用人体RNA干扰的自然过程,与编码PCSK9蛋白的mRNA结合,通过RNA干扰作用降低mRNA水平、阻止肝脏产生PCSK9蛋白,从而增强肝脏从血液中清除LDL-C的能力,并实现降低LDL-C水平。
截至目前,已有2款靶向抑制PCSK9蛋白的单克隆抗体药物获批上市,分别为安进的Repatha和赛诺菲/再生元的Praluent。与单抗类PCSK9抑制剂药物不同,作为一款RNAi药物,inclisiran通过直接关闭肝脏中PCSK9蛋白的产生发挥作用。(100医药网100yiyao.com)
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