Sci Adv:识别一种促进乳腺癌发生的特殊调节因子

来源：100医疗网原创2022-11-16 09336031

德克萨斯大学西南医学中心的科学家们通过研究发现了乳腺癌中的一种致病信号通路，这可能为开发这种常见乳腺癌的新治疗方法提供了一个潜在的新靶点。

27-羟基(27-HC，27-羟基胆固醇)是最丰富的增加进展风险的氧甾醇。然而，目前研究人员对27-HC代谢的表观遗传调控及其在乳腺肿瘤发生中的关键作用尚不清楚。最近，在国际期刊《科学进展》上发表的一篇题为“ZMynd 8是促进乳腺癌干细胞肿瘤起源的27-羟基巧克力的主要调节因子”的研究报告中，德克萨斯大学西南医学中心的科学家通过研究发现了乳腺癌中的一条致病信号通路，这可能为开发这种常见乳腺癌的新治疗方法提供了一个潜在的新靶点。

这项研究是基于以前的研究结果。在之前的研究中，研究人员发现了一个名为ZMYND8的基因，它可以用作乳腺肿瘤生长的调节因子。在这项研究中，研究人员进一步分析了ZMYND8和27-羟基胆固醇水平在乳腺癌发生过程中的关键作用。罗伟博研究员说，这项研究确定了乳腺癌的一个病因。乳腺癌是全世界女性癌症相关死亡的主要原因。这一新的研究发现代表着研究人员开发新的有效疗法并尽早确定患者乳腺癌风险的又一重要步骤。

乳腺癌的发生是从一组叫做乳腺癌的细胞开始的，这种细胞具有超强的自我复制能力。这些坏种子可以驱动肿瘤的生长，但它是如何发生的，目前研究人员尚不清楚。在确定ZMYND8是乳腺癌生长的调节因子后，研究人员罗等人希望确定该基因是否在肿瘤发生中起重要作用。利用ZMYND8基因敲除小鼠模型和互补细胞培养实验，研究人员发现ZMYND8可以促进乳腺癌干细胞的维持和自我更新，并刺激这些细胞转化为肿瘤细胞，从而导致乳腺肿瘤的发生。

确定一种促进乳腺癌发生的特殊调节剂。

图片：科学进展(2022)。doi:10.1126

研究人员指出，ZMYND8的活性可以增加27-羟基胆固醇(人体内胆固醇氧化的主要产物)的产生，阻断27-羟基胆固醇的分解。胆固醇可以帮助控制细胞存活和生长，而27-羟基胆固醇此前被认为可以调节雌激素受体，促进ER阳性乳腺癌的进展。然而，研究人员从未调查过它在乳腺癌干细胞和肿瘤起始过程中的作用。

由此产生的27-羟基胆固醇的积累将导致肝X受体(LXR，肝X受体)的激活，从而改变基因表达。这种ZMYND8-27-羟基胆固醇-LXR轴将共同促进ER阳性和三阴性乳腺癌干细胞的活性，并促进其生长成乳腺肿瘤。罗研究员补充说，这项研究表明，ZMYND8和27-羟基胆固醇可以作为开发乳腺癌新疗法的治疗靶点，以及可能有助于预测患者乳腺癌复发和转移风险的生物标志物。综上所述，本研究结果表明ZMYND8可能是一种特殊的表观遗传启动子，可以通过代谢重编程驱动乳腺肿瘤的发生。(100yiyao.com)

原始来源：

罗茂武，等，(2022)。DOI: 10.1126

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