NEJM重磅:迄今为止最大规模的临床试验证实平菇治疗难治性抑郁症有效！

来源：奇点蛋糕2022-11-24 1:44

抑郁症是当今最常见的精神疾病。据世界卫生组织(世卫组织)统计，全球抑郁症患者超过3.5亿，发病率约为4.4%，且呈逐年上升趋势[1]。近年来，受新冠肺炎疫情影响，精神疾病患者

抑郁症是当今最常见的精神疾病。根据世界卫生组织(世卫组织)的数据，全球抑郁症患者超过3.5亿，发病率约为4.4%，且呈逐年上升趋势[1]。近年来，受新冠肺炎疫情影响，精神疾病患者数量急剧增加[2]。

虽然大多数患者经过规范的心理治疗和药物治疗后症状得到改善，但仍有约30%的患者为难治性抑郁症，即两种或两种以上化学结构不同的抗抑郁药物，经过充分、充分的疗程后，无效或作用不大[3]。如何为这类患者提供有效的治疗方案成为该领域研究者的重要课题。

近年来，一种从迷幻蘑菇中提取的新药裸盖菇素(psilocybin)在治疗抑郁症方面显示出巨大的潜力，但它具有高度致幻性，受到严格控制。因此，要用平菇治疗抑郁症，需要对其有效剂量和安全性有足够的了解。

最近，顶级医学杂志《新英格兰医学杂志》发表了利用平菇治疗难治性抑郁症的最大临床试验(NCT03775200)结果[4]。

单剂量25mg平菇可在第二天达到最大疗效，并在3周内显著降低难治性抑郁症患者的蒙哥马利抑郁量表(MADRS)评分，改善其抑郁症状，但存在一些不良反应。

本实验结果为平菇在抑郁症治疗中的应用奠定了基础，有望为难治性抑郁症患者带来希望和曙光。

报纸首页截图

让我们看看这项研究是如何进行的。

这是一项2期双盲随机临床试验，于2019年3月1日至2021年9月27日在美国、加拿大和欧洲10个国家的22个研究中心进行。最终将233例成人难治性抑郁症患者纳入研究，按照1: 1: 1的比例随机分组。79名受试者被分配到25毫克组、75至10毫克组和79比1组。

给药当天，参与者按组服用不同剂量的平菇，给药时段持续6-8小时。过程中，参与者戴上眼罩，听专门设计的音乐，整个过程在治疗师和精神病医生的保护下进行。至少6小时后，药物的致幻作用完全消失，参与者可以回家。然后，对所有参与者进行12周随访，要求参与者在前3周内停止抗抑郁药物治疗，但在随访期间经临床医生评估后，如果需要恢复，可以随时服药。

研究的主要终点是从基线到3周的MADRS总分(范围从0到60，分数越高表明抑郁越严重)的变化。三个关键的次要疗效终点包括缓解(与第3周的基线相比，MADRS总分下降了50%)、缓解(第3周的MADRS总分为10)和持续缓解(第3周的缓解持续到第12周)。为了控制总体I型错误率，在主要疗效终点和三个关键次要疗效终点之间采用了分级测试程序。在进行下一个终点之前，对于每个终点，依次测试25 mg组和10 mg组。

结果显示，在25 mg、10 mg和1 mg组中，参与者的MADRS评分在第二天显著下降，达到最大治疗效果，并表现出剂量依赖性。

从主要终点来看，从基线到第3周，三组参与者的MADRS评分的最小二乘均值变化分别为-12.0、-7.9和-5.4。25 mg组效果明显优于1 mg组，差异为-6.6(P & lt；0.001)，而10 mg组和1 mg组之间的差异仅为-2.5(P=0.11)。25mg组或10 mg组和1 mg组之间的所有后续关键次要疗效终点被认为无显著差异。

与基线相比，三个不同剂量组的MADRS评分在25 mg(蓝色)组中下降最多。

然而，让我们介绍三个次要终点的结果。在25mg、10mg和1mg三个不同剂量组中，第3周的有效率分别为37%、19%和18%，第3周的缓解率分别为29%、9%和8%，第12周的持续有效率分别为20%、5%和10%。从以上结果可以看出，25mg组在第3周的有效率、第12周的缓解率和持续有效率方面都是三组中最好的。除了第12周连续反应的终点外，其他两个二级终点基本支持一级终点。

结果。

主要和次要疗效终点

同时值得注意的是，在药物的安全性方面，有179例（77％）患者发生了不良事件。在给药当日，最常报告的不良反应为头痛、头晕、恶心等症状，在25mg、10mg和1mg三组中的发生率分别为65%、55%和39%。在之后的随访中，三组中均有少部分患者出现了自杀意念和自伤行为。

从基线至第3周自杀状态恶化的参与者数量分别为11例（14%）、13例（17%）和7例（9%）。在第3周之后，25 mg组有3例参与者报告了自杀行为。不过这3名参与者在本试验前均有自杀行为或自伤历史，并且在第3周时无治疗应答。

总的来说，单次给药25mg剂量的裸盖菇素可以显著降低难治性抑郁症患者的MADRS评分，改善患者抑郁症状，起效快并且作用持久，但不良事件发生率也更高。因此对于这类药物的疗效和安全性，未来仍然需要进行更加完善的基础研究和更长时间、更大规模的临床试验来证实。

虽然本研究已经解决了既往研究的一些局限性，比如统计学功效有限、交叉设计持续时间短、依赖单中心招募参与者、疗效可能会被同时的强化心理治疗所混淆等。但是这项研究同样存在一些有待解决的问题，比如缺少对照药物、缺乏种族人群多样性，并排除了被判断具有临床显著自杀风险的人群。

如何在保障疗效的前提下，尽可能减少药物的不良反应会是以后研究的一个重要方向。 迷幻蘑菇 能否真正成为 神奇蘑菇 ，还有很长的一段路要走。

参考文献

1. Rehm J, Shield KD. Global Burden of Disease and the Impact of Mental and Addictive Disorders. Curr Psychiatry Rep. 2019;21(2):10. Published 2019 Feb 7. doi:10.1007/s11920-019-0997-0

2. Al-Aly Z. Mental health in people with covid-19. BMJ. 2022;376:o415. Published 2022 Feb 16. doi:10.1136/bmj.o415

3. Tundo A, de Filippis R, Proietti L. Pharmacologic approaches to treatment resistant depression: Evidences and personal experience. World J Psychiatry. 2015;5(3):330-341. doi:10.5498/wjp.v5.i3.330

4. Goodwin GM, Aaronson ST, Alvarez O, et al. Single-Dose Psilocybin for a Treatment-Resistant Episode of Major Depression. N Engl J Med. 2022;387(18):1637-1648. doi:10.1056/NEJMoa2206443

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