Antares的抗体Claudin18.2的III期临床终点达到

2022

2022年11月17日-安泰莱制药集团(TSE:4503，总裁兼首席执行官：安川肯思博士，安泰莱)今天宣布了旨在评估佐贝妥昔单抗联合mFOLFOX6(包括奥沙利铂、亚叶酸钙和氟尿嘧啶的联合方案)的疗效和安全性的III期SPOTLIGHT临床试验的正面顶线结果。Zolbetuximab是首个针对Claudin 18.2 (CLDN18.2)的单克隆抗体，用于Claudin 18.2阳性而HER2阴性的局部晚期或转移性和胃食管结合部(GEJ)癌症患者的一线治疗。

SPOTLIGHT临床试验招募了566名Claudin 18.2阳性且HER2阴性的局部晚期或转移性胃癌和胃食管结合部癌患者。该研究达到了主要终点，即与安慰剂mFOLFOX6相比，接受zolbetuximab mFOLFOX6治疗的患者的无进展生存期具有学术意义。此外，该研究还达到了另一个重要的终点——总生存期，即与安慰剂mFOLFOX6相比，接受zolbetuximab mFOLFOX6治疗的患者总生存期具有统计学意义。对于接受zolbetuximab mFOLFOX6治疗的患者，治疗期间最常见的不良事件(TEAE)包括恶心、呕吐和食欲不振。详细结果将在以后的学术会议上公布。

我非常兴奋，我们可能会为晚期胃癌或胃食管结合部癌患者找到一种新的治疗方案。Kohei Shitara(医学博士，SPOTLIGHT试验的主要研究人员，日本国立癌症中心癌症部门负责人)表示，对于晚期胃癌或胃食管结合部癌患者，目前可用的治疗方案仍然有限。

我们对zolbutuximab联合mFOLFOX6的III期SPOTLIGHT临床试验的积极顶线结果感到非常高兴和兴奋，我们对继续推广zolbutuximab作为局部晚期或转移性胃癌患者的一线治疗更有信心。安泰莱高级副总裁兼治疗领域发展负责人、医学博士、公共卫生硕士Ahsan Arozullah表示：这一顶级结果进一步证明了CLDN18.2作为治疗胃癌和胃食管结合部的新生物标志物的作用。我们期待在即将举行的学术会议上公布详细结果。

Zolbetuximab通过结合胃癌上皮细胞表面的CLDN18.2而起作用。以前的临床研究表明，这种组合然后通过激活两种不同的全身性途径诱导癌细胞死亡——抗体依赖性细胞毒性和补体依赖性细胞毒性。CLDN18.2是在正常胃细胞中发现的跨膜蛋白，是上皮和内皮之间紧密连接的主要成分，控制细胞之间的分子流动。以往的临床研究表明，CLDN18.2在胃癌中也有表达，并且随着胃癌的发展，CLDN18.2可能会异常过表达，成为靶向治疗的靶点。根据这项研究，约38%的患者对CLDN18.2呈阳性。根据已验证的免疫组织化学分析，75%的肿瘤细胞显示中度至强表达CLDN18.2。

Spotlight期临床试验是一项全球性、多中心、双盲、随机研究，旨在评估佐贝妥昔单抗mFOLFOX6组合与安慰剂mfolfox6对照组相比的疗效和安全性。具体来说，这项研究和III期GLOW试验(旨在评估佐贝妥昔单抗卡培他滨和奥沙利铂(CAPOX方案)与安慰剂CAPOX方案对照组相比的疗效和安全性)正在进行中，以便为在美国、欧洲、亚洲和全球其他国家提交监管文件提供基础数据。

胃癌通常在晚期或转移阶段出现，或者在癌细胞已经从肿瘤的原发部位扩散到身体的其他组织或器官之后出现。转移性胃癌患者的五年相对生存率仅为6%左右。

关于佐贝妥昔单抗

Zolbetuximab是第一个针对CLDN18.2的嵌合IgG1单克隆抗体(mab)，它可以与CLDN18.2结合，cldn 18.2是一种跨膜蛋白。Zolbetuximab通过结合胃癌上皮细胞表面的CLDN18.2而起作用。之前的临床研究表明，这种组合然后通过激活两种不同的免疫系统途径诱导癌细胞死亡——抗体依赖性细胞毒性(ADCC)和补体依赖性细胞毒性(CDC)。1 1唑贝妥昔单抗治疗胃癌、胃食管癌和胃癌的安全性和疗效正在研究中，尚未确定。不能保证该药物研究中的适应症能够获得监管机构的注册和批准，并投入商业市场。

关于Spotlight期临床试验

SPOTLIGHT是一项全球性、多中心、双盲、随机III期试验，旨在评估IMAB362 mFOLFOX6(包括奥沙利铂、亚叶酸钙和氟尿嘧啶的联合方案)和安慰剂mFOLFOX在CLDN18.2阳性且HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃癌或胃食管结合部癌患者的一线治疗中的疗效和安全性。这项研究在美国、英国、澳大利亚、欧洲、南美和亚洲的220个研究地点招募了566名患者。主要终点是接受唑贝妥昔单抗联合mFOLFOX6和安慰剂联合mFOLFOX6的参与者的无进展生存期。次要终点包括总存活率、客观反应率、反应持续时间、安全性和耐受性以及参数。

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欲了解更多信息，请访问clinicaltrials.gov网站，识别码为NCT03504397。

关于局部晚期不可切除或转移性胃癌或胃食管交界处癌

胃癌，通常也被称为胃部肿瘤，是全球第五高发肿瘤。 症状和体征可包括不良或烧心；腹部疼痛或不适；恶心和呕吐；腹泻或便秘；饭后胃胀；以及食欲不振和进餐时的食物哽咽感觉。 晚期胃癌的症状可能包括不明原因的体重减轻；虚弱和疲劳；以及呕血或便血。与胃癌相关的风险因素包括年龄增长、男性、家族史、幽门螺杆菌感染、吸烟和胃食管反流病（GERD）。由于早期胃癌的症状往往与更常见的胃良性疾病重叠，胃癌往往在晚期或转移阶段，或癌细胞从肿瘤原发部位扩散到身体其他组织或器官后，才被诊断出来。转移性胃癌患者的五年相对生存率约仅为6%。胃食管交界处（GEJ）癌是一种始于食管与胃连接处的癌症。

警示说明

本新闻稿中，有关当前计划、估计、战略和信念以及其他非历史事实的陈述，均为关于安斯泰来未来表现的前瞻性陈述。这些陈述是根据层结合当前可获得的信息而形成的当前假设和信念得出的，并涉及已知和未知的风险与不确定性。许多因素可能导致实际结果与前瞻性陈述中讨论的结果产生重大差异。这些因素包括但不限于：（i）与制药市场有关的一般经济条件和法律法规的变化，（ii）货币汇率波动，（iii）新产品上市的延迟，（iv）安斯泰来无法有效地销售现有产品和新产品，（v）安斯泰来无法继续有效地研究和开发在竞争激烈的市场中被客户接受的产品，以及（vi）第三方侵犯安斯泰来的知识产权。本新闻稿中包含的有关药品（包括当前正在开发的产品）的信息并不构成广告或医疗建议。

1.本文翻译自安斯泰来全球新闻稿，原文链接为：https://www.astellas.com/en/news/26821

2. 本文所涉及的药品为研究中的药品，尚未在中国获批适应症, 安斯泰来中国不推荐任何未获批的药品使用（除中国大陆已获批的特殊地域外）。

3.本文旨在传递医药前沿信息，不构成对任何药物或方案的推荐或推广。

4.如您想了解更多疾病知识或药品、诊疗相关信息，请咨询医疗卫生专业人士。

References

参考文献

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Sahin U, et al. Claudin-18 splice variant 2 is a pan-cancer target suitable for therapeutic antibody development. Clin Cancer Res. 2008;14(23):7624-34.

Niimi T, et al. Claudin-18, a novel downstream target gene for the T/EBP/NKX2.1 homeodomain transcription factor, encodes lung- and stomach-specific isoforms through alternative splicing.Mol Cell Biol. 2001;21(21):7380-90.

T reci O, et al. A multicentre, phase IIa study of zolbetuximab as a single agent in patients with recurrent or refractory advanced adenocarcinoma of the stomach or lower oesophagus: the MONO study. Ann Oncol. 2019;30(9):1487-95.

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Data on file. Northbrook, Ill. Astellas Pharma Inc.

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