双抗体vs汽车

来源：医学魔方2022-11-25 11:02

细胞因子释放综合征(Cytokine release syndrome，CRS)，又称细胞因子风暴，是一种以发热和多器官功能障碍为特征的急性全身炎症综合征。新冠肺炎瘟疫

细胞因子释放综合征(Cytokine release syndrome，CRS)，又称细胞因子风暴，是一种以发热和多器官功能障碍为特征的急性全身炎症综合征。新冠肺炎疫情爆发后，部分感染者会因病毒感染诱发CRS，这也让CRS的概念被更多人知晓。

美国移植和细胞治疗学会(ASTCT)将CRS定义为一种由治疗引起的超生理反应，由内源性或输注性T细胞和/或其他免疫效应细胞激活或参与。CRS的症状可以是进行性的，CRS的发作必须包括发热、低血压、毛细血管渗漏、缺氧和终末器官功能障碍。在临床实践中，CRS的发生往往与免疫治疗有关，如单克隆抗体、细胞因子、双特异性抗体和细胞治疗等。也是多发性骨髓瘤(MM)等血液肿瘤临床治疗的常见不良反应。

多发性骨髓瘤(MM)是一种恶性浆细胞病，属于B细胞的一种。成熟的B淋巴细胞和浆细胞表面有大量特异表达的蛋白质，即B细胞成熟抗原(BCMA)。目前在靶向BCMA领域，集合了ADC、双抗体和CAR-T技术三龙珠，这三种技术的适应症相同，均为复发性或难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)的最后一线治疗。这种疗法的使用往往伴随着与T细胞活化和细胞因子升高相关的过度免疫反应，从而导致细胞因子释放综合征(CRS)。如果出现严重的CRS，可能会危及生命。

即将在美国新奥尔良召开的美国血液学会(ASH)第64届年会上有一篇报告(#4509)，通过meta分析系统比较了接受CAR-T治疗和双特异性抗体(BsAb)治疗的R/R MM患者的CRS分布情况。

本报告的CRS简介是根据截至2022年7月的公开出版文献中的公开数据编制的。荟萃分析包括28种CAR-T疗法(包括2种批准上市的产品idecabagene vicleucel和ciltabatagene autoleucel)和8种正在开发的双特异性抗体药物(BsAb)。

在荟萃分析模型中，所有CRS发生水平(1-2，3)的权重通过固定效应和随机效应来衡量，异质性指数(I2)和P值用于评估研究间的异质性。此外，亚组分析用于评估CAR-T、BsAb和BsAb给药途径对CRS发生率和严重程度的影响。相关参数包括给药途径、预处理方案、起效时间、CRS持续时间和CRS过程等。

这项研究涵盖了总共53项临床试验，共有2092名R/RMM患者接受了BCMA靶向CAR-T和BsAb治疗。荟萃分析显示，与BsAb治疗相比，CAR-T治疗患者产生的CRS的重量比例显著更高。

BsAb处理后的CRS林地

CAR-T处理后的CRS森林图

具体来说，所有水平的CRS都发生了，CAR-T与BsAb的比值为87%(95% CI :80-93)vs . 67%(95% CI 336058-75)，I2=87%，P=0.013 CRS，6%(95% ci :3-9)vs . 0.2%(95% ci :0.0-1.7)，I2=65%；P 0.01。

与BsAb相比，接受CAR-T治疗的患者CRS的平均发作时间延迟(5天比1天)，但CRS的中位持续时间更长(5天比2天)。

已知接受BsAb治疗的5名患者在治疗前使用了皮质类固醇、抗组胺药和退烧药等治疗方法，但这些方法并未用于降低CAR-Ts的CRS严重程度。在接受CAR-T治疗的患者中，50%(325/649例；2项研究)和17%(87/525例；9项研究)使用托珠单抗和皮质类固醇治疗CRS，而使用BsAb治疗的占31%(212/677例；3项研究)，16%(102/625例；8项研究)。

然而，在接受静脉注射(IV)和皮下注射(SC)双抗体药物治疗的患者中，CRS的发生也是不同的。

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双特异性抗体药物两种给药途径评估

具体表现为，相比静脉注射，皮下注射出现1-2级CRS的发生率更高：IV vs. SC 为73%（95%CI:62-83）vs. 58%（95%CI:48-68）（I2=73%；P值=0.05）。不过与静脉注射途径相比，皮下注射途径评估的剂量也更高。

皮下注射方式 3CRS发生率也远高于静脉注射：0.9%（95%CI:0.0-4%）vs. 0.0%（95%CI:0.0-0.3%）（I2=49%；P值=0.05）。

报告根据给药剂量，分析了3种BsAb的CRS发病进程。除teclistamab外，其他两种BsAb（CC-93269和elranatamab）报告的CRS大多发生在第一剂或第二剂后，很少在第三剂或第三剂之后出现。

结语

BCMA CAR-T疗法出现CRS概率较高，并且 3 CRS发生率也较高，且CRS持续时间更长。在CAR-T治疗中，使用tocilizumab和类固醇降低CRS发生率更为普遍，这可能是由于：CAR-T治疗后产生细胞因子更高；使用BsAb预给药方案可能会改善CRS发生。

不同类型的BCMA靶向免疫疗法和给药途径也可能导致CRS的轻重程度。考虑到该分析仅限于已发表的文献，因此也不能排除由于数据缺失或不同报告方法导致的偏差。

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