分子治疗:伊马替尼通过靶向表观遗传激活的PDGFC信号通路促进胰腺癌对吉西他滨的敏感性

分子治疗：伊马替尼通过靶向表观遗传激活的PDGFC信号通路促进胰腺癌对吉西他滨的敏感性。

来源：100医疗网原创2022-11-28 11:38

胰腺导管腺癌(PDAC)是一种进展迅速、预后差的恶性肿瘤，5年生存率低于10%。根治性切除是PDAC唯一可治愈的选择，但不到20%的患者有机会接受手术。

胰腺导管腺癌(PDAC)是一种进展迅速、预后差的恶性肿瘤，5年生存率低于10%。根治性切除是PDAC唯一可治愈的选择，但不到20%的患者有机会接受手术。5年总生存率仅为10%~15%。化疗仍然是PDAC最重要的治疗方法之一，以吉西他滨为基础的化疗已经成为PDAC的主要治疗方法之一。

吉西他滨(GEM)进入PDAC细胞后，其53个衍生物干扰DNA合成，阻滞细胞周期。然而，GEM治疗PDAC的总有效率不到20%，80%的患者最终会在一年内因肿瘤进展而死亡。化疗耐药是影响疗效和导致治疗失败的重要障碍之一。

图像来源：

最近，中山大学附属第一医院的研究人员在《分子治疗杂志》上发表了题为《伊马替尼通过靶向PANCRE中Epi基因激活的PDGFC信号促进吉西他滨敏感性》的文章。Atic cancer的文章，该文章揭示了伊马替尼通过靶向表观遗传激活的PDGFC信号通路来促进对吉西他滨的敏感性。

胰腺导管腺癌是一种预后不良的恶性肿瘤。以吉西他滨为基础的化疗已成为主要治疗方法之一。然而，吉西他滨的频繁耐药导致了PDAC治疗的失败。血小板衍生生长因子(PDGFs)及其受体在肿瘤进展和化疗耐药中起重要作用。

本研究旨在探讨血小板衍生生长因子C(PDGFC)在耐药PDAC中的生物学作用及其治疗意义。我们的研究表明PDGFC在对吉西他滨耐药的PDAC中异常表达。抑制PDGFC表达可以提高吉西他滨治疗PDAC的疗效。

在机制上，PDGFC的转录由H3K27乙酰化介导，PDGFC通过激活PDGFR-PI3K-AKT信号通路促进吉西他滨耐药。PDGFR抑制剂伊马替尼抑制PDGFR通路。伊马替尼和吉西他滨在治疗PDAC中具有协同作用。在耐药PDAC患者的异种移植模型中，伊马替尼可以显著增强吉西他滨的抗肿瘤作用。

机制概要图

图像来源：

总之，PDGFC是PDAC对吉西他滨耐药的潜在预测因子。伊马替尼抑制PDGFR的激活并促进PDAC对吉西他滨的敏感性。伊马替尼和吉西他滨的联合方案可能会转化为治疗与PDGFC相关的吉西他滨耐药患者的临床试验。(100yiyao.com)

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