自然:揭示大肠癌细胞逃避化疗的新机制

来源：100医疗网原创2022-11-28 11:12

在一项新的研究中，研究人员现在已经在实验中证实，当化疗药物导致结肠癌细胞死亡时，它们会释放ATP分子，并促进邻近肿瘤细胞的存活。

这是德国癌症死亡的第二大原因。虽然近年来的癌症研究已经能够显著改善早期阶段和治疗，但晚期结直肠肿瘤对常用化疗药物的耐药性仍然构成了一个主要问题，并且在很大程度上导致了此类肿瘤患者的高死亡率。

化疗药物导致细胞死亡时，会释放出三磷酸腺苷(ATP)作为信使分子，也就是细胞的能量货币。在一项新的研究中，来自法兰克福大学和德国癌症研究中心等研究机构的研究人员现在已经在实验中证实了这一点。ATP与邻近结直肠肿瘤细胞表面的一些受体(P2X4嘌呤受体)结合。这激活了这些相邻结直肠肿瘤细胞中重要的mTOR依赖的存活信号通路，从而保护它们免于细胞死亡，并使肿瘤对化疗药物产生耐药性。相关研究成果于2022年11月16日在线发表在《自然》杂志上，题为《结肠肿瘤细胞死亡通过旁分泌P2X4刺激导致MTOR依赖》。

被化疗药物杀死的结肠直肠肿瘤细胞警告它们邻近的肿瘤细胞，并为它们提供生存策略。然而，这些作者能够在临床前模型中证实，如果垂死的结直肠肿瘤细胞与其邻居之间的交流被中断，将会使化疗药物的效率提高许多倍，并且最初耐药的肿瘤对化疗药物的反应非常好。

濒死肿瘤细胞通过旁分泌诱导mTOR存活信号转导。图片来自Nature，2022，doi :10.1038/s 41586-022-05426-1。

论文第一作者马克施密特(Mark Schmitt)博士解释说，我们的研究结果表明，尽管多年来研究已经成功，但未知的机制仍有待发现。这些机制向我们展示了肿瘤细胞如何逃避治疗。我们的研究结果为通过联合治疗提高晚期结直肠癌对常用化疗药物的反应率提供了一个新的有希望的起点。

论文作者、法兰克福大学的Florian Greten教授解释说，我们惊讶地观察到，肿瘤细胞发展出了一种通讯机制，使得即使是垂死的肿瘤细胞，在受到药物攻击时，也能发挥积极作用，确保其邻近肿瘤细胞的存活。我们非常希望，通过中断这些相邻肿瘤细胞之间的交流，我们也可以实现标准化疗药物对患者效果的巨大改善。

这些作者现在希望法兰克福癌症研究所的同事能够合作，在结肠直肠癌患者身上测试这种新的治疗理念。(100yiyao.com)

参考资料：

马克施密特等人，自然，2022，doi :10.1038/s 41586-022-05426-1。

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