NK细胞和实体瘤:治疗潜力和持续障碍

来源：100医疗网原创2022-11-28 16336011

在过去十年中，癌症免疫治疗获得了相当大的发展势头，特别是以免疫检查点抑制[1]和过继细胞治疗(ACT)的形式，包括在体外扩增和(在某些情况下)基因工程中注射自体或同种异体淋巴细胞。

在过去十年中，癌症治疗获得了相当大的发展势头，特别是免疫检查点抑制[1]和过继细胞治疗(ACT)的形式，包括在体外扩增过程中注射自体或同种异体淋巴细胞，以及(在某些情况下)基因工程。

然而，尽管表达自体嵌合抗原受体(CAR)的T细胞已迅速成为各种血液恶性肿瘤治疗中的主体，但这种ACT变体尚未被批准用于实体瘤的治疗，监管机构也没有批准其他形式的ACT用于癌症患者的常规临床应用。

此外，尽管80%以上接受表达CAR的T细胞的血液肿瘤患者经历了(通常是深刻的)客观反应，但其中相当一部分患者最终会复发，通常(但不总是)是由于抗原CAR靶点的丢失。所以ACT领域还有很大的提升空间。

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最近，来自瑞典斯德哥尔摩卡罗琳斯卡研究所肿瘤学和病理学部门的研究人员在《分子癌症》杂志上发表了一篇题为“NK细胞和实体瘤3360治疗潜力和持续障碍”的综合文章。本研究综述了实体肿瘤中NK细胞代谢的抑制和细胞屏障，并讨论了避免这些障碍以获得更好治疗活性的潜在策略。

自然杀伤细胞(NK细胞)是一种具有较强细胞毒活性的天然淋巴细胞，近年来作为一种潜在的抗癌药物引起了人们的关注。尽管NK细胞介导了患者令人鼓舞的反应，但是NK细胞输注对患有实体瘤的患者的治疗效果是有限的。

临床前和临床数据表明，NK细胞输注在治疗实体瘤中的功效受到许多因素的阻碍，包括肿瘤的不充分侵袭和肿瘤微环境的持续/激活(TME)。TME的一些代谢特征，包括缺氧和腺苷、活性氧和前列腺素水平的增加，将对NK细胞活性产生负面影响。

此外，肿瘤相关成纤维细胞、肿瘤相关巨噬细胞、髓源性抑制细胞和调节性T细胞主动抑制NK细胞依赖性抗癌免疫。

肿瘤中免疫和基质屏障对最佳NK细胞活性的影响

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总之，尽管需要进一步的工作，但研究人员推测，旨在实现强肿瘤侵袭和保护NK细胞免受TME代谢和免疫条件影响的组合策略是释放过继转移性NK细胞用于人类实体肿瘤治疗潜力的关键。(100yiyao.com)

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