模体细胞:揭示两种转录因子全局抑制乙酰辅酶a的产生 从而促进肝癌的产生

来源：100医疗网原创2022-11-28 16336012

在一项新的研究中，研究人员发现肝癌细胞减少了一种中心代谢分子的产生。这样，全局代谢发生变化，使肝脏内的肿瘤细胞生长得更快。

肝癌的原因有很多。除了与肥胖有关的代谢紊乱，西方世界的主要原因是丙型肝炎病毒感染和大量饮酒。虽然与其他类型的癌症相比，肝细胞癌(肝癌的一种)相对罕见，但由于其预后不良，是癌症相关死亡的主要原因之一。

像所有肿瘤细胞一样，肝癌细胞以不受控制的方式快速增殖。这需要从根本上改变它们的新陈代谢。在一项新的研究中，巴塞尔大学生物中心的Michael N. Hall教授和他的研究小组现在报告说，肝癌细胞减少了一种中心代谢分子的产生。这样，全局代谢发生变化，使肝脏内的肿瘤细胞生长得更快。相关研究成果发表在2022年11月17日的《分子细胞》杂志上，题目是转录因子TEAD2和E2A Global抑制乙酰辅酶a合成促进肿瘤发生。

肝脏是我们身体中最大的代谢器官。它处理和储存营养物质，并对有害化合物进行解毒。当一个健康的肝细胞变成癌细胞时，它就失去了正常的功能。论文合著者、巴塞尔大学生物中心癌症研究员Dirk Mossmann博士解释说，肿瘤细胞是自私的。它们改变新陈代谢，以便尽可能快地生长。然而，与此同时，它们不再执行作为肝细胞的任务。这就是为什么肝癌患者的肝功能会受到损害。

细胞代谢的主要变化

乙酰辅酶a分子在细胞代谢中起着关键作用。一方面，它是许多降解途径的最终产物；另一方面，需要产生或化学修饰大量的其他分子。论文第一作者苏进帕克博士解释说，我们发现所有乙酰辅酶a生物合成途径在肝癌细胞中都下调了。这导致乙酰辅酶a的减少，进而影响许多其他蛋白质，包括代谢酶。这些酶的功能发生了变化，因为它们不再被乙酰辅酶a修饰。例如，这可以帮助肿瘤细胞更有效地将糖转化为能量。

图片来自分子细胞，2022，doi :10.1016/j . mol cel . 2022 . 10 . 027。

另一个影响是乙酰辅酶a影响细胞分化。乙酰辅酶a水平的降低促进了肝细胞的去分化。换句话说，它们被重新编程到一个早期的、不成熟的发育阶段。它们失去了独特的功能，开始迅速分裂。

莫斯曼说，我们想知道所有乙酰辅酶a代谢途径如何在肿瘤细胞中被抑制。答案在两种被称为转录因子的蛋白质中找到——tea D2和E2A，它们调节广泛的基因，从而广泛引发代谢变化。

具有特定代谢特征的癌症

这些作者在小鼠和患者的肝肿瘤中观察到了这种机制。患者的肝肿瘤样本获自巴塞尔大学生物医学系和巴塞尔大学医院的Markus Heim教授。

Park说，这两种转录因子被证明实际上起着关键作用——在小鼠中抑制它们可以防止肿瘤的发生。此外，肝脏肿瘤细胞的代谢变化显示了一个特征，这也可以在其他类型的癌症(如前列腺癌和前列腺癌)中发现。

这种代谢性癌症特征也提供了关于疾病进展的信息。它与存活率低有关。其中一个最大的问题就是肝癌长期无症状，所以发现病情往往是晚期。手术或肝移植通常不再是一种治疗选择。因此，一个耐人寻味的问题是，这种癌症特征是何时形成的，是否可以作为肝癌筛查和早期的生物标志物。(100yiyao.com)

参考资料：

苏进帕克等人，分子细胞，2022，doi :10.1016/分子生物学杂志，2022.10.027

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