*** 次数：50000 已用完 请联系开发者*** 2022年11月Science期刊精华

来源：100医药网原创 2022-11-30 15:41

2022年11月份即将结束，11月份Science期刊又有哪些亮点研究值得学习呢？小编对此进行了整理，与各位分享。

1.Science：通用流感疫苗有戏！开发出一种针对所有20种已知的流感病毒亚型的实验性mRNA疫苗

doi:10.1126/science.abm0271

在一项新的研究中，来自美国宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究人员发现一种针对所有20种已知的流感病毒亚型的实验性mRNA疫苗在最初的测试中提供了对其他致命性流感病毒毒株的广泛保护，因此有朝一日可能成为预防未来流感大流行的普遍措施。相关研究结果发表在2022年11月25日的Science期刊上，论文标题为 Cortical wiring by synapse type specific control of local protein synthesis 。

20-HA mRNA-LNP抗原。图片来自Science, 2022, doi:10.1126/science.abm0271。

这些作者采用的策略是使用来自所有已知的流感病毒亚型的原---一类能刺激免疫反应的抗原---进行接种，以引起广泛的保护。预计他们开发的这种疫苗不会提供完全防止病毒感染的消除性免疫（sterilizing immunity）。相反，这项新的研究显示，该疫苗引起了一种记忆性免疫反应，该免疫反应可以被迅速激活并适应新的大流行流感病毒毒株，从而大大减少了感染引起的严重疾病和死亡。

论文通讯作者、宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院微生物学教授Scott Hensley博士说， 我们的想法是让人们对不同的流感病毒毒株有一种基线水平的免疫记忆，这样，当下一次流感大流行发生时，疾病和死亡将大大减少。 Hensley和他的实验室与mRNA疫苗先驱、宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院疫苗研究主任Drew Weissman博士的实验室合作开展了这项新的研究。

2.两篇Science揭示揭示RNA引导的CRISPR-Cas效应蛋白切割可触发适应性免疫反应

doi:10.1126/science.add7450; doi:10.1126/science.add7347

在第一项新的研究中，来自美国麻省理工学院的研究人员证明了CRISPR相关蛋白酶Csx29对 因子抑制剂表现出可编程的RNA激活的内肽酶活性，以调节转录反应。活性的与底物结合的Csx29复合物的低温电镜结构显示了一种异构激活机制，该机制在靶RNA结合时重组Csx29的催化残基。相关研究结果发表在2022年11月26日的Science期刊上，论文标题为 RNA-activated protein cleavage with a CRISPR-associated endopeptidase 。这一发现揭示了自然界中的一种RNA引导功能，可用于体外和人类细胞中的RNA检测应用。

在第二项新的研究中，来自美国麻省理工学院和日本东京大学的研究人员发现III-E型CRISPR系统包括类似于半胱天冬蛋白酶（caspase）的蛋白酶Csx29，当Cas7-11识别靶RNA时，Csx29就被激活从而切割另一种称为Csx30的辅助蛋白。这种切割产生有毒的Csx30片段，据推测这些片段能抑制专门的 因子RpoE，调节细菌对噬菌体感染的反应，并导致细菌生长停滞，从而清除噬菌体感染。相关研究结果发表在2022年11月26日的Science期刊上，论文标题为 RNA-triggered protein cleavage and cell growth arrest by the type III-E CRISPR nuclease-protease 。

他们还报告了Cas7-11-crRNA-Csx29复合物在靶RNA存在和不存在时的低温电镜结构，并证明靶RNA的结合会诱发Csx29的构象变化。生物化学实验显示Csx29对辅助蛋白Csx30的切割是靶RNA依赖性的。该系统在细菌中的重组显示对Csx30的切割产生了有毒的蛋白片段，导致生长停滞，这是由Csx31调节的。Csx30与Csx31和相关的 因子RpoE结合，表明Csx30介导的 因子RpoE抑制调节了细菌细胞对噬菌体感染的反应。我们对Cas7-11-Csx29-Csx30系统进行编程，用于哺乳动物细胞中可编程的RNA检测。这些发现扩大了CRISPR免疫反应的已知复杂性，使得对哺乳动物细胞中基于蛋白酶的可编程RNA检测成为可能。总体来说，Cas7-11-Csx29效应蛋白是一种RNA依赖性的核酸酶-蛋白酶。

3.Science：揭示全能性先驱因子Nr5a2激活受精卵基因组机制

doi:10.1126/science.abn7478

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