《自然·癌症》：找到激活巨噬细胞的关键了!联合放疗或可有效对抗小细胞肺癌

来源：奇点糕 2022-12-07 09:59

作为肿瘤治疗的主流手段，放射治疗（以下简称放疗）由于其有效性以及安全性，得到了广泛的应用[1-2]。然而，临床治疗结果表明，单独使用放疗，极少能根除肿瘤；由于其具有局部作用的特点，也难以抑制已转移的肿瘤。因此，将放疗与其他疗法联合使用，以达到系统性的肿瘤控制效果，是临床研究中的热点问题。

近年来，放疗与肿瘤疗法的联合应用层出不穷，部分放射免疫联用策略也取得了喜人的结果。如声名显赫的PACIFIC疗法，将放疗、化疗以及免疫检查点抑制剂度伐利尤单抗联合，就在局部晚期非小细胞（）治疗中大获成功[3]。

虽然如此，放射免疫联用策略仍面临着一定的挑战，其效果往往局限于部分癌种，无法抑制其他类型的肿瘤生长。针对不同癌种，探究特有的新型放射免疫联用策略，有着重要的意义。

近日，斯坦福大学的Julien Sage领衔的研究团队在Nature Cancer期刊发表重要研究成果[4]，为针对小细胞肺癌（SCLC）的放射免疫联用策略，提供了一种新的思路。

他们发现，在临床前SCLC肿瘤模型中，阻断CD47分子，可激活巨噬细胞，增强放疗对局部肿瘤的控制作用。该联合疗法还能诱导系统性的免疫反应，有效抑制远端未放疗侧肿瘤的生长。

区别于常用的激活T淋巴细胞的免疫检查点抑制剂，如抗PD-1抗体，他们的研究使用了抗CD47抗体来激活固有免疫中的巨噬细胞，促进吞噬作用，这也为临床治疗中制定合理的放射免疫联用策略提供了新的灵感。

论文首页截图

已有研究表明，SCLC肿瘤细胞表面高度表达CD47分子，CD47可与巨噬细胞上的SIRP 分子结合，给巨噬细胞传递 别吃我 信号，从而削弱巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用，并进一步影响抗原呈递和后续的抗反应。

阻断肿瘤细胞上的CD47分子，有助于恢复巨噬细胞的吞噬作用，激活固有免疫，加强对肿瘤的抑制作用，而放疗也能激活固有免疫及适应性免疫，理论上来说，二者联合能有效抑制肿瘤。Julien Sage团队对此猜想进行了验证，并揭示了其中的机制。