化学修饰的MIR143

来源：100医药网原创 2022-12-08 10:26

大鼠肉瘤病毒(RAS)突变是在大约30%的人类癌症中检测到的遗传事件，其特定的RAS亚型通常因癌症类型的不同而不同。柯尔斯滕大鼠肉瘤病毒(KRAS)的突变约占所有RAS突变的85%。

大鼠肉瘤病毒(RAS)突变是在大约30%的人类癌症中检测到的遗传事件，其特定的RAS亚型通常因癌症类型的不同而不同。柯尔斯滕大鼠肉瘤病毒(KRAS)的突变约占所有RAS突变的85%。

据报道，大约40%的人类和90%的病例中存在KRAS基因的致癌突变。表皮生长因子受体(EGFR)是参与肿瘤生物学和治疗的重要分子。KRAS是EGFR信号通路的重要组成部分，它激活了下游的生长相关信号通路--快速加速型纤维肉瘤(Raf)--丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)和磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/AKT。

图片来源：.

近日，来自岐抚大学药物发现与医学信息科学联合研究生院的研究者们在Molecular Therapy: Nucleic Acids杂志上发表了题为 Chemically modified MIR143-3p exhibited anti-cancer effects by impairing the KRAS network in colorectal cancer cells 的文章，该研究证实了化学修饰的MIR143-3P通过破坏细胞中的KRAS网络发挥抗癌作用。

柯尔斯滕鼠肉瘤病毒(KRAS)突变在许多癌症中经常被检测到，并且是主要的驱动基因。因此，KRAS抑制剂一直是人们广泛研究的对象。研究者开发了化学修饰的MIR143-3P(MIR143#12)，它比其他商业抑制剂具有更高的抗癌活性和核酸酶抗性。

MIR143#12通过抑制大鼠肉瘤病毒(RAS)的整个网络，通过沉默KRAS、SOS1之子(SOS1)、AKT和细胞外信号调节激酶(ERK)而诱导细胞凋亡，从而有效地抑制结肠癌和胰腺癌细胞的生长。

研究者们研究了MIR143#12在不同KRAS突变的结直肠癌细胞系中的机制优势。在结肠癌细胞中，由于小干扰RNA(SiRNA)沉默KRAS并不降低AKT或ERKs的蛋白表达水平，其作用比单独敲除KRAS的作用更强。

KRAS mRNA募集系统被称为效应信号通路下的 正回路 ，可能是导致KRAS突变癌症对MIR143#12和siRNAs不敏感的原因之一。在一项体内研究中，研究者新证明了MIR143#12在抑制生长的情况下诱导肿瘤微环境中的新生成。根据目前的结果，关键是不仅要下调KRAS，而且要下调整个KRAS信号网络，这可能通过MIR143#12来完成。

MIR143#12对裸鼠的抗肿瘤作用

图片来源：

总之，研究者新证明了MIR143#12在注射部位附近的肿瘤边缘区域诱导了新的血管生成。尽管这一结果表明对肿瘤生长有积极作用，但毛细血管周围出现了坏死区。据报道，MIR143-3p通过靶向血管生成的负调控因子VASH1而诱导血管生成。因此，MIR143#12对肿瘤血管生成的影响值得进一步研究。

虽然MIR143#12对正常细胞生长的影响可以忽略不计，但从副作用的角度来看，开发一种以肿瘤特异性方式传递MIR143#12的药物输送系统是重要的。然而，近年来，几种核酸药物，如Patisiran和冠状病毒2019年(MRNA)疫苗，已被批准用于临床，并使用脂质纳米颗粒作为药物输送系统。

随着这些药物的发展，核酸药物越来越受到人们的重视。PATSIRAN是一种RNA干扰治疗剂，通过特异性抑制肝脏中的TRAT合成来治疗TTH家族性淀粉样变性。关于抗癌核酸药物的创新开发，需要从疗效和副作用的角度对肿瘤特异性药物输送系统进行进一步研究。（ 100yiyao.com）

参考文献

版权声明 本网站所有注明“来源：100医药网”或“来源：bioon”的文字、图片和音视频资料，版权均属于100医药网网站所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任。取得书面授权转载时，须注明“来源：100医药网”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。

87%用户都在用100医药网APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载->

医药网新闻