mRNA疫苗下半场：Moderna已转向癌症治疗，临床降低44%复发和死亡风险

Merck与Moderna自2016年建立 战略合作伙伴关系 后，一直在共同进行癌症治疗试验。2022年10月12日，Merck与Moderna签订2.5亿美元合作协议，对个性化癌症疫苗（Personalized Cancer Vaccine，PCV）mRNA-4157/V940进行联合开发和商业化。12月13日，Moderna官网发布公告：个体化癌症疫苗mRNA-4157/V940与PD-1抑制剂Keytruda的组合疗法，在临床2b期试验当中显示，与Keytruda单药治疗相比，可以显著降低III、IV期黑色素瘤患者在肿瘤完全切除后的复发或死亡风险达44%！

图1 Moderna官网公告（图源：Moderna官网）

mRNA-4157/V940癌症疫苗包含编码34种新抗原的单一合成mRNA分子，这些新抗原是根据每位患者肿瘤独特的DNA序列突变特征通过演算法所设计而成。当将此癌症疫苗注射入体内时，这些RNA所携带的新抗原序列会被翻译成蛋白质，并通过体内的抗原呈递，刺激产生T细胞抗肿瘤反应。自获得肿瘤样本至对病患进行治疗，约需花费45天的时间。在该疗法中，每三周注射九剂mRNA-4157/V940疫苗，每三周注射一疗程Keytruda。

图2 癌症疫苗的作用过程（图源：生物探索编辑团队 [1]）

公布的KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201试验，是一项开放标签的临床2b期试验，共有157位患者入组。数据分析显示，与Keytruda单药治疗相比，癌症疫苗与Keytruda在III、IV期黑色素瘤患者进行肿瘤完全切除后，可在上显著并具临床意义地改善试验主要终点--无复发生存期。此组合疗法可降低患者复发或死亡风险达44%（HR：0.56，95% CI：0.31-1.08，单侧P值=0.0266）。安全性方面也与过去试验一致，在组合疗法与Keytruda单药治疗组中所见产生严重治疗相关不良反应比率分别为14.4%与10%。

如果该疗法获得批准，费用可能会非常昂贵。正在试验的类似癌症疫苗每针成本约为10万美元（69.6万人民币）。Moderna称： 这种疫苗与新冠mRNA疫苗使用了相同的技术，因此其安全性已经经过一定程度的验证。此项临床结果是mRNA疫苗应用的巨大进步，将开启mRNA疫苗治疗癌症的新范式。我们计划于明年启动在黑色素瘤患者的临床3期试验，并将此疗法扩展应用至其他肿瘤类型。